[发明专利]一种奥格列汀中间体制备方法

权利要求书

1.一种奥格列汀中间体吡咯并[3,4-c]吡唑-5(2H,4H,6H)-羧酸叔丁酯(式1)的制备方法，包括以下的步骤：

（1）中间体1的制备：

在1000ml四口瓶中加入Boc-吡咯烷酮120g，DMF600ml，搅拌降温至0-5℃，加入氢氧化钠26g，搅拌下缓慢滴加70.5g氯甲酸乙酯,40min滴加完成；0-5℃反应2h,TLC检测反应完成后，缓慢加入3L冰水中，用稀盐酸调节pH＝7后乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得到中间体1；

（2）中间体3的制备：

1000ml四口瓶中加入上述得到的中间体1，乙醇500ml，20-25℃搅拌下加入水合肼45ml，20-25℃搅拌3h，TLC检测反应完成后，升温至回流温度78℃继续反应4h，反应完成后，反应液浓缩，加入石油醚500ml搅拌析晶，得到中间体3固体；

（3）中间体4的制备：

1000ml四口瓶中加入126g中间体3，甲醇500ml，20-30℃加入硼氢化钠25g后继续 反应4h，TLC检测反应完成后，加入氯化铵的饱和溶液继续搅拌1小时，浓缩甲醇后，二氯甲 烷萃取，浓缩得到油状物中间体4，用甲醇：水＝1:5重结晶得到中间体4精品108g；

（4）吡咯并[3,4-c]吡唑- 5(2H,4H,6H)-羧酸叔丁酯的制备：

500ml四口瓶中加入100g中间体4，500ml甲苯，对甲苯磺酸10g，110℃反应3h，TLC 检测反应完成后，浓缩，加入石油醚500ml，0-5℃打浆2h得到黄色固体吡咯并[3,4-c]吡唑- 5(2H,4H,6H)-羧酸叔丁酯。