[发明专利]一种抗癫痫药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种抗癫痫药物组合物，精心选择包含羟丙基纤维素的成膜材料，与特定量的右旋奥拉酰胺、增塑剂、填充剂、助溶剂以及矫味剂复合而成，用于癫痫患者的治疗，效果明显。本发明制备得到的右旋奥拉酰胺口腔膜剂崩解时间在25s左右，体外溶出实验中，10s内即开始崩解，释药迅速，5min内溶出超过70%，10min基本溶出完全。本发明制备方法简单，工艺成本低，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及抗癫痫药物制剂，具体涉及一种右旋奥拉酰胺药物组合物及其制备方法。

背景技术

癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病而癫痫发作(epileptic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象其特征是突然和一过性症状由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的表现可以是运动感觉精神或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。研究表明，右旋奥拉酰胺(CAS No.：68252-28-8)在癫痫，尤其是癫痫急性发作方面具有很好的活性，有进一步开发成抗癫痫药物的可能。目前右旋奥拉酰胺制剂还处于研发阶段，口服制剂的研发主要为胶囊剂和普通片剂。无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)的患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋奥拉酰胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者。尽管口腔膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔膜剂的发展与应用。

发明内容

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种右旋奥拉酰胺药物组合物，该药物组合物为右旋奥拉酰胺口腔膜剂，该膜剂适合吞咽困难的患者服用。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

发明人在研发过程中发现，成膜材料的选择对于右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现成膜性差、强度和/或韧性不好、膜剂相互粘连或者难以脱模等诸多问题。研究表明，使用特定种类与用量的成膜材料，可以制得厚度适中、机械性能良好的右旋奥拉酰胺口腔分散膜剂。

本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂，由25-55份右旋奥拉酰胺、30-60份成膜材料、2-6份助溶剂、0-10份填充剂、5-15份增塑剂和0-3份矫味剂制得；所述成膜材料包含羟丙基纤维素；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述助溶剂选自柠檬酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合；所述矫味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠。

本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度，减少了药用剂量，从而降低了药物副作用。

发明人在研发过程中发现，制备的部分右旋奥拉酰胺口腔膜剂存在崩解时间长，溶出速度慢等问题。优选的，本发明成膜材料为羟丙基纤维素和至少另一种高分子材料组合而成，其中另一种高分子材料选自果胶、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮-乙酸乙烯、聚氧乙烯中的一种或几种组合。

进一步，本发明成膜材料为包含羟丙基纤维素和海藻酸钠，其中羟丙基纤维素与海藻酸钠质量比为2～5:1。

或者，本发明成膜材料为包含羟丙基纤维素、果胶和聚氧乙烯，其中羟丙基纤维素、果胶与聚氧乙烯的质量比为1～4:2～3：1。

在进一步的研究中发明人还发现，右旋奥拉酰胺口腔膜剂制备过程中容易出现膜剂外观均匀度差、口服时砂砾感明显、膜剂易卷曲等情形。