[发明专利]右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂，由右旋奥拉西坦、成膜材料、增塑剂和助溶剂在内的原料制得；制备过程中没有水或有机溶剂的参与，避免了由于溶剂存在而导致的气泡问题及膜剂中水分含量高的问题，有效的保证了右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂的均一性。本发明有效的解决了膜剂容易断裂，强度和韧性不好及崩解迟缓，溶化时间较长，不利于药物的吸收等技术问题，实现了使制得的右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂脱模性能好，药膜柔软，不以断裂，熔化时间短的优良效果。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋奥拉西坦药物组合物，具体涉及一种右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(Oxiracetam)，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。CN102552125A公布了其改善记忆和智障患者的记忆学习功能；也适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智障或者作为其辅助性治疗药物。研究表明，奥拉西坦的右旋体(右旋奥拉西坦)在治疗认知功能障碍，改善学习记忆力方面疗效较差；却具有抗癫痫的药理学活性，尤其是治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态的作用明显。右旋奥拉西坦结构如下：

右旋奥拉西坦

CN101766596A公开了一种右旋奥拉西坦固体制剂，包括普通片剂、口腔崩解片、胶囊剂、颗粒剂等。这些制剂大多在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长，右旋奥拉西坦受胃酸的破坏增加，不仅降低了药物疗效，还增加了副作用。同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋奥拉西坦胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔速溶膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于吞咽困难的患者。尽管口腔速溶膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔速溶膜剂的发展与应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂，该膜剂在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度，减少了药用剂量，从而降低了药物副作用。

本发明的另一目的是提供上述右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂的制备方法，该方法操作简便，不需要大型设备，适合工业化生产。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份；所述百分比均为质量百分比。

发明人在研发过程中发现，成膜材料的选择对于右旋奥拉西坦口腔分散膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现制备的右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂强度和/或韧性不好、容易断裂，或者崩解迟缓、溶化时间较长，不利于药物的吸收等诸多问题。研究表明，使用特定种类与用量的成膜材料，可以制得厚度适中、机械性能良好的右旋奥拉西坦口腔分散膜剂。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋奥拉西坦口腔速溶膜剂，由包括30-60份右旋奥拉西坦、30-60份成膜材料、5-10份增塑剂和2-5份助溶剂在内的原料制得；所述成膜材料包含麦芽糊精；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述助溶剂为柠檬酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合。

本发明还包括0.5-3份的矫味剂，所述矫味剂选自糖精、阿斯巴甜、蔗糖、葡萄糖、果糖中的一种或几种组合。