[发明专利]右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂，以包含PVA的成膜材料和特定的增塑剂、填充剂、矫味剂等辅料，经过涂膜法制备得到右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂，其在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度，减少了药用剂量，从而降低了药物副作用。本发明制备方法简单，不需要大型工业设备，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺药物组合物，具体涉及一种右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂及其制备方法。

背景技术

癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病而癫痫发作(epileptic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象其特征是突然和一过性症状由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同而有多种多样的表现可以是运动感觉精神或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。研究表明，右旋羟氧吡醋胺(CAS No.：68252-28-8)能促进大脑皮层和海马部位乙酰胆碱的转运,增加对胆碱摄取的亲和力和脑磷酸酯酶A1的活性，在癫痫，尤其是癫痫急性发作方面具有很好的活性，有进一步开发成抗癫痫药物的可能。目前右旋羟氧吡醋胺制剂还处于研发阶段，研发的口服制剂主要为胶囊剂和普通片剂。无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)的患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋羟氧吡醋胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔分散膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于吞咽困难的患者。尽管口腔分散膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔分散膜剂的发展与应用。

发明内容

为了克服现有技术的缺点，根据本发明的第一方面，本发明提供一种右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂，该口腔分散膜剂在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

发明人在研发过程中发现，成膜材料的选择对于右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现成膜性差、膜剂相互粘连或者难以脱模等诸多问题。研究表明，使用特定种类与用量的成膜材料，可以制得厚度适中、机械性能良好的右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂，由包括35-70％的右旋羟氧吡醋胺、20-55％的成膜材料、0-20％的填充剂和4-10％的增塑剂在内的原料制得，以质量百分比计；所述成膜材料包含PVA；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合。

本发明还包括0.5-3％的矫味剂，所述矫味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合。

发明人在研发过程中发现，制备的部分右旋羟氧吡醋胺口腔分散膜剂存在崩解时间长，溶出速度慢等问题。优选的，本发明成膜材料为PVA和羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠或支链淀粉中的一种或多种混合而成；即本发明成膜材料为PVA和至少另一种高分子材料组合而成，其中另一种高分子材料选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠或支链淀粉。

进一步，本发明成膜材料为包含PVA和羟丙基甲基纤维素，其中PVA与羟丙基甲基纤维素的质量比为1～3:1。

或者，本发明成膜材料为包含PVA、羧甲基纤维素钠和支链淀粉，其中PVA、羧甲基纤维素钠、支链淀粉的质量比为2～4:1～3：1。