[发明专利]一种18F标记的PET多肽探针及其制备方法

权利要求书

1.一种¹⁸F标记的PET多肽探针，其特征在于：其结构式如下：

2.一种权利要求1所述的PET多肽探针的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)制备NODA-D4：将多肽D4溶于1mL DMF中，加入1，4-二乙酸-1，4，7-三氮杂环壬烷-7-乙酸-N-羟基琥柏酰亚胺酯，然后加入DIEA将pH调节到8.0～8.5，室温搅拌过夜，经HPLC分离纯化，收集目标产物的馏分，合并后冻干，得NOTA-D4。

(2)制备925～1850MBq(25～150mCi)的¹⁸F生理盐水溶液；

(3)制备[¹⁸F]AlF-NODA-D4：向反应容器中加入3～10μL 2nmol/L的AlCl₃，10～30μL 0.1mol/L pH＝4.0的醋酸钠缓冲液，然后加入100～300μL 925～1850MBq(25～150mCi)的¹⁸F^-的生理盐水溶液混合2～3min，再加入100～600μL 1mg/mL的NOTA-D4的去离子水溶液，摇匀后在80～110℃反应10～30min，冷却至常温，用HPLC测定其标记率；

(4)纯化所制得的[¹⁸F]AlF-NODA-D4，即得所述¹⁸F标记的PET多肽探针。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)为：在回旋加速器上用核反应¹⁸O(p，n)¹⁸F制得[¹⁸F]F^-，然后富集在Sep-Park light QMA柱上，用去离子水淋洗以除去吸附在QMA柱上的金属杂质离子，用0.2～1mL生理盐水洗脱得到925～1850MBq(25～150mCi)的¹⁸F生理盐水溶液。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)为：将步骤(3)所得的物料缓慢注入事先活化过的Sep-Pak C18柱，再用10～20mL蒸馏水淋洗除去水溶性杂质，吹干后用200～600μL的乙醇淋洗，淋洗液用生理盐水稀释至乙醇含量小于10％，用HPLC测定其保留时间和放化纯，观察其外观性状是否为无色澄清透明液体。

5.如权利要求2至4中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的HPLC分离纯化中的第一流动相为0.1％三氟乙酸水溶液，第二流动相为0.1％三氟乙酸乙腈，梯度洗脱条件，0～10min，95％的第一流动相；10～25min，95～35％的第一流动相；25～40min，35％的第一流动相；流动相的流速为1mL/min，检测波长为220nm。