[发明专利]用于预测肝癌预后的lncRNA标志物

权利要求书

1.lncRNA在制备预测肝癌预后的产品中的应用，其特征在于，所述lncRNA选自MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1和AC127904.2中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、或试剂盒。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括检测样本中MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1或AC127904.2的表达水平的试剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：

特异性识别MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1或AC127904.2的探针；或

特异性扩增MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1或AC127904.2的引物。

5.一种预测肝癌预后的产品，其特征在于，所述产品通过检测标本中MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1或AC127904.2表达水平来预测肝癌的预后结果。

6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1或AC127904.2的表达水平。

7.根据权利要求5或6所述的产品，其特征在于，每例标本在分别进行检测后，使用公式：进行风险评分，其中，N为用于预测预后的lncRNA数，Expi为每个lncRNA的表达水平，Ci为每个lncRNA的回归系数；lncRNA MKLN1-AS、RP11-133K1.6、RP1-228H13.5、LRRC3-AS1或AC127904.2对应的回归系数分别为0.290、0.403、0.531、-0.175、-0.330，Ci小于0代表基因低表达，Ci大于0代表基因高表达。

8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于，评价个体肝癌预后的信息时，把患者的lncRNA的表达水平代入公式中，得出风险评分，然后与确定的cut-off值比较，小于该值的患者属于低危组，大于该值的患者属于高危组。

9.一种建立肝癌患者预后预测模型的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将患者分为训练组和验证组，从训练组受试者采集的标本中测定差异表达基因；

(2)根据所述差异表达基因，确定具有统计显著性的设定值范围；

(3)多变量Cox回归分析每个差异表达基因对生存期的贡献，建立风险评分模型；

(4)使用验证组对风险评分模型进行验证，检验所建模型的预测准确度。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述风险评分模型为：风险评分＝(0.531×RP1-228H13.5的表达水平)+(0.403×RP11-133K1.6的表达水平)+(0.290×MKLN1-AS的表达水平)+(-0.330×AC127904.2的表达水平)+(-0.175×LRRC3-AS1的表达水平)，当风险评分大于0时，患者预后不良；当风险评分小于0时，患者预后良好。