[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法

权利要求书

1.一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将替诺福韦、有机碱、催化剂和反应溶剂混合得到混合液；所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；

2）在所述混合液中加入氯甲酸异丙基碳酸酯反应；

3）分离，得到替诺福韦二吡呋酯；

所述有机碱为三乙胺、吡啶或N、N-二异丙基乙胺；

所述反应溶剂为N、N-二甲基甲酰胺、N、N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

2.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述替诺福韦与所述催化剂的摩尔比为1:0.05-0.20。

3.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述有机碱为三乙胺。

4.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述反应溶剂为N-甲基吡咯烷酮。

5.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述替诺福韦与所述反应溶剂质量比为1:3~7。

6.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述替诺福韦与所述氯甲酸异丙基碳酸酯摩尔比为1:3~7。

7.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述替诺福韦与所述有机碱摩尔比为1:2-4。

8.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤2）中，反应温度为30～60℃。

9.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤2）中，反应时间为2-5h。

10.根据权利要求1所述替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于：步骤3）中，所述分离的步骤为：将步骤2）所得过滤，在得到的滤液中加入水，分液后对水相萃取2-3次，合并有机相后，用饱和碳酸氢钠溶液、氯化钠溶液洗涤，经干燥、过滤、浓缩后析出产物，即为替诺福韦二吡呋酯。