[发明专利]靶向人CD19抗原的人源化单克隆抗体有效
| 申请号： | 201710301492.1 | 申请日： | 2017-05-02 |
| 公开（公告）号： | CN107312091B | 公开（公告）日： | 2019-10-22 |
| 发明（设计）人： | 张巍 | 申请（专利权）人： | 重庆精准生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京元本知识产权代理事务所 11308 | 代理人： | 黎昌莉 |
| 地址： | 400038 重*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 cd19 抗原 人源化 单克隆抗体 | ||
1.一种抗人CD19抗原的人源化单链抗体，所述人源化单链抗体由轻链可变区和重链可变区组成；其特征在于：所述人源化单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。
2.根据权利要求1所述的人源化单链抗体，其特征在于：所述人源化单链抗体的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示；所述人源化单链抗体的轻链可变区氨基酸序列如SEQID NO.9所示。
3.一种含有权利要求1所述的人源化单链抗体的嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于：所述嵌合抗原受体依次由前导肽、权利要求1所述的抗人CD19抗原的人源化单链抗体(ScFv)、铰链区、跨膜结构域、以及包含刺激结构域的胞内信号传导结构域CD28和CD3ζ组成；所述嵌合抗原受体核苷酸序列如SEQ ID NO.28所示。
4.一种表达权利要求3所述的人源化单链抗体的嵌合抗原受体的慢病毒表达载体，其特征在于：所述慢病毒表达载体的启动子与终止子之间依次连有前导肽、抗人CD19抗原的人源化单链抗体、铰链区、跨膜结构域以及包含刺激结构域的胞内信号传导结构域CD28和CD3ζ；所述慢病毒载体通过酶切的方式将前导肽、抗人CD19抗原的单链抗体、铰链区、跨膜结构域和胞内信号传导结构域CD28和CD3ζ的表达框连接到病毒载体基因启动子后面；所述人源化单链抗体氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。
5.权利要求1-2任一项所述的抗人CD19抗原的人源化单链抗体(ScFv)、权利要求3所述的嵌合抗原受体和/或权利要求4所述的慢病毒表达载体在制备表达靶向人CD19抗原的嵌合抗原受体免疫细胞中的应用，其特征在于所述，所述免疫细胞为T淋巴细胞。
6.权利要求1-2任一项所述的抗人CD19抗原的人源化单链抗体(ScFv)、权利要求3所述的嵌合抗原受体或权利要求4所述的慢病毒表达载体在制备治疗表达CD19抗原肿瘤的药物中的应用。
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