[发明专利]一种以泰乐菌素D为原料制备替米考星的方法

权利要求书

1.一种替米考星的制备方法，以泰乐菌素D为原料，包括步骤：

（1）将泰乐菌素D溶于有机溶剂中，调节温度至0-5℃，加入选择性氧化剂，反应4-6h后得到式Ⅰ中间体1的有机溶剂；所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷或甲苯其中一种或两种以上的混合；

所述选择性氧化剂为碳酸氢钠、NaClO、KBr和TEMPO或TEMPO衍生物组成的混合物；所述NaClO、KBr和TEMPO或TEMPO衍生物、碳酸氢钠与泰乐菌素D 的摩尔比为（5-10）：（0.1-0.2）：（2-4）：（1-2）：1；，所述TEMPO衍生物为4-甲磺酰基-TEMPO或4-乙酰氨基-TEMPO；

式Ⅰ

（2）将步骤（1）中得到的中间体1的有机溶剂中加入水、酸，静止分层去除有机相，保留水相，然后在温度50～100℃的条件下水解反应0.5～3h，制得式Ⅱ中间体2的水溶液；

式Ⅱ

（3）将步骤（2）得到的中间体2的水溶液中加入有机溶剂，在碱性条件下分层得有机相，向有机相加入3,5-二甲基哌啶、甲酸，升温至50-80℃反应4-8h，反应完成降至室温，然后洗涤、脱水、浓缩，得到替米考星。

2.根据权利要求1所述的替米考星的制备方法，其特征在于，所述NaClO、KBr、TEMPO、碳酸氢钠与泰乐菌素D 的摩尔比为5：0.1：2：1：1。

3.根据权利要求1所述的替米考星的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸其中一种或两种以上的混合；水的加入量为中间体1质量的3-10倍，酸与中间体1的摩尔比为（1-3）：1。

4.根据权利要求1所述的替米考星的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异戊酯或甲苯；有机溶剂的加入量与中间体2的质量比为（5-10）:1。

5.根据权利要求1所述的替米考星的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，碱性条件的pH值为8.0-12.0，采用质量浓度为10%-30%氢氧化钠溶液调节；中间体2的水溶液中中间体2：3,5-二甲基哌啶：甲酸的摩尔比为1：（1-1.8）：（1-1.8）。