[发明专利]一种谷胱甘肽/超声双重刺激响应纳米聚合物囊泡、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种谷胱甘肽/超声双重刺激响应纳米聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

1）在反应球瓶中加入促溶解剂，溶剂N-甲基吡咯烷酮和吡啶，缓慢加热至40-70℃，搅拌使之完全溶解，随后再向溶液中加入含磺酸基的芳香族二元羧酸和亚磷酸三苯酯，待其完全溶解后，再加入稍过量的二元胺，随后关闭控温仪，待溶液冷却后，再抽排三次，用惰性气体置换出体系中的空气，在保持体系惰性气氛下，进行反应，得到亲水聚酰胺链段，所述溶剂N-甲基吡咯烷酮与吡啶的体积比为5-9:1-4；

2）在另一个反应球瓶中加入促溶解剂，溶剂N-甲基吡咯烷酮和吡啶，缓慢加热至40-70℃，搅拌使之完全溶解，随后再向溶液中加入二硫代二元羧酸和亚磷酸三苯酯，待其完全溶解后，再加入稍过量的二元胺，随后关闭控温仪，待溶液冷却后，再抽排三次，用惰性气体置换出体系中的空气，在保持体系惰性气氛下，进行反应，得到疏水聚酰胺链段；

3）随后，将疏水聚酰胺链段和亲水聚酰胺链段混合加入到反应球瓶中，同时补加促溶解剂补偿整个反应体系的损失，在惰性气氛下，继续反应，得到共聚酰胺溶液，经沉淀、静置、过滤、洗涤后，收集到多嵌段共聚酰胺，然后将其在30-100℃下真空干燥6-24小时；

4）将多嵌段共聚酰胺溶于去离子水中，制备多嵌段共聚酰胺溶液，在40-60℃下加热搅拌，最后得到多嵌段共聚酰胺囊泡溶液；

所述的含磺酸基的芳香族二元羧酸为间苯二甲酸-5-磺酸钠、对苯二甲酸-5-磺酸钠中的一种或几种；所述二元胺为乙二胺、丁二胺、己二胺、和癸二胺中的一种或几种；所述的二硫代二元羧酸为3 ,3 '-二硫代二丙酸、2 ,2 '-二硫代二苯甲酸中的一种或几种；所述促溶解剂为氯化锂、氯化镁或氯化钙中的一种或几种；

在步骤1）及步骤2）中，以当量比计，步骤1）中含磺酸基的芳香族二元羧酸：二元胺=1:1、步骤2）中二硫代二元羧酸：二元胺=1:1、含磺酸基的芳香族二元羧酸：二硫代二元羧酸=1:0 .4-1; 亚磷酸三苯酯与二元酸和二元胺的总量的当量比为1:1；

在所述步骤1）及步骤2）中，反应温度为95℃-110℃、反应时间为2-20小时；在步骤3）中，所述反应的温度为60℃-80℃、时间为24-72小时；

在所述步骤1）及步骤2）中，所述促溶解剂的浓度为0 .04-0 .06g/ml、反应物二元胺及二元羧酸的浓度均为0 .4mol-0 .6mol/L；在步骤4）中，多嵌段共聚酰胺溶液的浓度为0.1mg/ml-0 .5mg/ml。

2.一种如权利要求1所述制备方法制得的谷胱甘肽/超声双重刺激响应纳米聚合物囊泡，其特征在于，所述纳米囊泡的大小为80-300nm，多分散度为0 .10-0 .16，壁厚为4-10nm。

3.根据权利要求2所述的囊泡，其特征在于，所述囊泡壁包括悬挂链、贯穿链和折叠链。

4.一种如权利要求2-3任意一项所述的谷胱甘肽/超声双重刺激响应纳米聚合物囊泡的应用，其特征在于，将所述的纳米囊泡用于制备药物载体。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为抗癌药物阿霉素。