[发明专利]软胶囊囊壳组合物、软胶囊及其制备和用途

说明书

本发明公开了一种软胶囊囊壳组合物、软胶囊及其制备和用途。所述软胶囊囊壳组合物包括：(1)明胶：含量为35‑45％；(2)增塑剂：含量为10‑25％；(3)作为醛类抑制剂的甘氨酸：含量为1‑5％；(4)作为酸化剂的富马酸：含量为0.5‑3％；(5)水：含量为35‑45％；上述百分比为占组合物的总量的质量百分比。本发明的积极进步效果在于：软胶囊囊壳组合物中采用醛类抑制剂甘氨酸和酸化剂富马酸后，由该软胶囊囊壳组合物制得的软胶囊能明显降低囊壳中明胶的交联老化作用，软胶囊经长期储存后崩解时限未有大幅度地增加，药物溶出行为也未有明显变化。

技术领域

本发明涉及一种软胶囊囊壳组合物、软胶囊及其制备和用途。

背景技术

软胶囊具有外形美观、含量准确均匀、密封性好、生物利用度高、掩味性好等优点。软胶囊制剂适用于脂溶性药物、难溶性药物以及中药提取物等，对软胶囊的研究发展正逐渐成为新药开发的热点。

然而，软胶囊在贮存期间常会出现囊壳崩解或破裂迟缓现象，这也是软胶囊工业化生产中经常会遇到的问题。大量的研究资料显示，囊壳的老化主要是由囊壳的材料明胶交联老化所致，老化后的囊壳内壁会出现一层水不溶性的膜状物质，该膜状物质会明显延长软胶囊破裂和药物溶出时间。目前，囊壳老化问题已成为制约我国软胶囊产业化发展的技术难题。

为了解决软胶囊制剂在贮存期内囊壳老化而导致软胶囊崩解时限延长以及溶出不合格等问题，人们对软胶囊囊壳老化进行了大量的研究。美国专利US 3957431表明，含羰基和氮的五元杂环化合物(包括环脲化物)有很好的消醛效果，从而防止了明胶交联导致的老化。美国专利US 4127382也表明，含有亚胺基团但不含羰基的杂环化合物也具有很好的消醛效果，进而可防止明胶交联老化。Hom FS等人在研究软胶囊溶出速率的过程中发现，酸式盐和无机酸能引起溶解速率发生较大的变化(J Pharm Sci,1973,62:1001-1006)。

尽管上述研究对防止软胶囊老化做出了一些贡献，但是这些研究对软胶囊的崩解和溶出效果的改善并不明显。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，针对软胶囊老化导致软胶囊崩解时限延长及溶出不合格而提供一种软胶囊囊壳组合物、软胶囊及其制备和用途。由该软胶囊囊壳组合物制得的软胶囊抗老化效果好，并且显出优异的崩解时限和溶出效果。

本发明提供了一种软胶囊囊壳组合物，所述组合物包括：

(1)明胶：含量为35-45％；

(2)增塑剂：含量为10-25％；

(3)作为醛类抑制剂的甘氨酸：含量为1-5％；

(4)作为酸化剂的富马酸：含量为0.5-3％；

(5)水：含量为35-45％；

上述百分比为占组合物的总量的质量百分比。

上述软胶囊囊壳组合物中，明胶的含量优选为38-43％，更优选为39-41％；增塑剂的含量优选为13-22％，更优选为15-20％；作为醛类抑制剂的甘氨酸含量优选为2-5％，更优选为3-5％；作为酸化剂的富马酸含量优选为0.5-2％，更优选为1-2％；水的含量优选为38-43％，更优选为39-41％；

所述增塑剂的种类优选甘油或甘油与山梨醇的混合物，若为混合物，则甘油与山梨醇的比例优选10:0.5-10:2.5，更优选10:1-10:2。

较佳地，本发明的软胶囊囊壳组合物还包括添加剂：含量为0.01-18.5％，其选自遮蔽剂、抗氧剂、抑菌剂和色素中的一种或多种。