[发明专利]一种载促骨合成药物纳米颗粒脂‑聚合物的制备方法

权利要求书

1.一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：

步骤一、采用多肽固相合成法制备SDSSDC；

步骤二、在脂质体上外接SDSSDC，得到SDSSDC-脂质体；

步骤三、以促骨合成药物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、卵磷脂和SDSSDC-脂质体为原料制备载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物。

2.根据权利要求1所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述脂质体为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺共聚、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺共聚、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-硅烷共聚、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基共聚或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇共聚的一种。

3.根据权利要求2所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤二中合成SDSSDC-脂质体的具体步骤如下：

采用1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺作为偶联试剂活化SDSSDC羧基端3-4h，再加入脂质体，在室温下混合反应12-24h，透析，冻干，待用。

4.根据权利要求3所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述SDSSDC与脂质体的质量比为1：10-1:20。

5.根据权利要求4所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤三的具体步骤如下：

a、将9-12mg卵磷脂、4-6mg SDSSDC-脂质体溶于15-25mL质量浓度3-6％的乙醇水溶液中得到A溶液；

b、将促骨合成药物加入到水或乙腈中混合均匀，然后倒入A溶液中并混合均匀得到B溶液，使促骨合成药物的浓度为200-400ug/ml；

c、将PLGA溶于质量分数为80％的乙腈水溶液中得到浓度为2mg/mL的C溶液，将20-30mL C溶液加入B溶液中混合均匀得到D溶液；

d、将D溶液用超声破碎仪超声5-10min，期间逐滴加完毕5-15mL C溶液；

e、收集步骤d得到的超声后的混合液于10kDa的超滤管内离心超滤三次，即得载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物。

6.根据权利要求5所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：步骤a中向A溶液中加入5-10mL浓度为40-80mg/mL的蔗糖、甘露糖、人血蛋白或明胶水溶液中的一种保护剂。

7.根据权利要求6所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述卵磷脂为大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂和氢化蛋黄卵磷脂中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤d中超声破碎仪的频率为21-25kHz，功率为130-140W。

9.根据权利要求8所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA中乙交酯：丙交酯＝20:60～85:15，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为2000-50000。

10.根据权利要求1-9任一项所述的一种载促骨合成药物纳米颗粒脂-聚合物的制备方法，其特征在于：所述促骨合成药物为特立帕肽或甲状旁腺素中的一种。