[发明专利]克唑替尼药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种包含克唑替尼的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，赋形剂占药物组合物的重量百分比为30-35％；其中，填充剂占药物组合物重量百分比为25-28％；崩解剂占药物组合物重量百分比为3-5％；润滑剂占药物组合物重量百分比为3-6％；所述克唑替尼的粒度分布满足X10＝0.5-1.5μm，X50＝2-6μm，X90＝8-26μm；

所述药物组合物中，每单位制剂含克唑替尼的重量为200mg或250mg；

所述赋形剂选自无水磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁的一种或多种；

所述填充剂选自无水磷酸氢钙和微晶纤维素；

所述崩解剂选自羧甲淀粉钠；

所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅。

2.如权利要求1所述的药物组合物，所述赋形剂占药物组合物重量百分比为34.2％；填充剂占药物组合物重量百分比为26.3％；崩解剂占药物组合物重量百分比为3.2％；润滑剂占药物组合物重量百分比为4.7％。

3.如权利要求1所述的药物组合物，所述无水磷酸氢钙占药物组合物的重量百分比为15 .8％、微晶纤维素占药物组合物的重量百分比为10 .5％、羧甲淀粉钠占药物组合物的重量百分比为3 .2％、二氧化硅占药物组合物的重量百分比为2 .9％、硬脂酸镁占药物组合物的重量百分比为1 .8％。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述克唑替尼的粒度分布满足X10＝0.7-1.4μm，X50＝3.9-6μm，X90＝10.7-25μm。

5.如权利要求1所述的药物组合物，所述克唑替尼的含水量≤1 .0％。

6.一种包含权利要求1所述的药物组合物的固体制剂，所述的固体制剂形式选自颗粒剂、片剂或胶囊。

7.如权利要求6所述的固体制剂，所述的固体制剂形式选自胶囊形式。

8.如权利要求7所述的固体制剂为每单位制剂含200mg或250mg克唑替尼的胶囊。

9.如权利要求8所述的固体制剂为每单位制剂含200mg或250mg克唑替尼、胶囊壳型号为1号的胶囊。

10.如权利要求6-9任一项所述的固体制剂，其中所述含克唑替尼药物组合物的每单位制剂包含克唑替尼200mg、无水磷酸氢钙48mg、微晶纤维素32mg、羧甲淀粉钠9.6mg、二氧化硅8.8mg、硬脂酸镁5.6mg。

11.如权利要求6-9任一项所述的固体制剂，所述含克唑替尼药物组合物的每单位制剂包含克唑替尼250mg、无水磷酸氢钙60mg、微晶纤维素40mg、羧甲淀粉钠12mg、二氧化硅11mg、硬脂酸镁7mg。

12.一种包含权利要求1所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：1)克唑替尼原料药气流粉碎，测定并控制粒度分布满足X50≤6μm，X90≤26μm；2)将气流粉碎后的克唑替尼原料药与填充剂A和润滑剂A混合后，过粉碎整粒机；再加入填充剂B和崩解剂，充分混合，过粉碎整粒机，加入润滑剂B，充分混合；3)将步骤2)得到的混合物干法制粒；整粒；4)加入润滑剂C，总混；制备得到克唑替尼药物组合物；其中填充剂A和填充剂B不同；

其中填充剂A为无水磷酸氢钙，填充剂B为微晶纤维素，崩解剂为羧甲淀粉钠，润滑剂A为二氧化硅，润滑剂B为硬脂酸镁，润滑剂C为硬脂酸镁。

13.如权利要求12所述的制备方法，其中填充剂A:填充剂B的质量比为0 .8～2 .5:1；润滑剂A:润滑剂B:润滑剂C的质量比为1～6:1 .2～6:1。