[发明专利]李斯特菌疫苗载体用于在寄生虫感染的个体中扭转免疫无应答的用途

权利要求书

1.治疗有效量的李斯特菌(Listeria)疫苗载体在制备用于在患有传染病的对象中诱导预防性Th1免疫应答的药物中的用途，其中所述李斯特菌疫苗载体表达并分泌与非溶血性李斯特菌素O(LLO)或其信号序列融合的抗原，其中所述对象暴露于被寄生蠕虫感染。

2.治疗有效量的李斯特菌(Listeria)疫苗载体在制备用于在对象中预防传染病的药物中的用途，其中所述李斯特菌疫苗载体表达并分泌与非溶血性李斯特菌素O(LLO)或其信号序列融合的抗原，其中所述对象暴露于被寄生蠕虫感染，其中所述预防包括诱导抗传染病Th1免疫应答。

3.治疗有效量的李斯特菌(Listeria)疫苗载体在制备用于在被寄生蠕虫感染的对象中诱导和维持针对传染病的Th1免疫应答的药物中的用途，其中所述李斯特菌疫苗载体表达并分泌与非溶血性李斯特菌素O(LLO)或其信号序列融合的抗原。

4.权利要求1或3的用途，其中所述药物的用途是用于在所述对象中治疗所述传染病。

5.权利要求1-2或4的用途，其中在被寄生蠕虫感染之前给所述对象施用所述药物，且其中在所述对象中鉴别出寄生蠕虫感染之后施用所述药物的加强接种或所述疫苗的替代形式的加强接种。

6.权利要求5的用途，其中所述疫苗的所述替代形式包含用于治疗所述蠕虫感染的药剂。

7.权利要求6的用途，其中所述药剂是吡喹酮。

8.权利要求1-7中任一项的用途，其中所述用途在所述对象的所述寄生蠕虫感染之后恢复所述对象中的Th1免疫应答。

9.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述Th1应答是细胞毒性T细胞应答或记忆性T细胞应答。

10.权利要求1-9中任一项的用途，其中所述Th1免疫应答包含在Th2环境中有功能的效应细胞应答。

11.权利要求9的用途，其中所述记忆性T细胞应答是包含中心记忆细胞(CD62L+CD197+)、效应记忆细胞(CD62L-CD197-)或两者的应答。

12.权利要求1-11中任一项的用途，其中所述对象是人。

13.权利要求1-12中任一项的用途，其中所述李斯特菌疫苗载体引发针对HIV抗原、疟疾抗原或结核抗原的免疫应答。

14.权利要求13的用途，其中所述HIV抗原为HIV-gag、Pol、Env、蛋白酶、Rev、Tat、Nef、Rif或Vpr。

15.权利要求13的用途，其中所述免疫应答针对HIV-1gag细胞毒性T淋巴细胞表位或针对HIV-1gag T辅助细胞表位或两者。

16.权利要求13的用途，其中所述疟疾抗原为环子孢子蛋白(CSP)、子孢子表面蛋白2(PfSSP)、肝期抗原1(LSA1)、裂殖子表面蛋白1(MSP-1)、丝氨酸重复抗原和AMA-1、Pfs25、裂殖体输出蛋白、19次重复的子孢子表面蛋白(NANP)、SPf66；与纯化的铜绿假单胞菌毒素共价结合的重组(Asn-Ala-Pro15Asn-Val-Asp-Pro)2-Leu-Arg(R32LR)蛋白；NYVAC-Pf7；(NANP)19-5；(RTS,S,RTS,S/AS01)或其组合。

17.权利要求1-16中任一项的用途，其中所述蠕虫是曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)。

18.权利要求1-17中任一项的用途，其中所述李斯特菌疫苗载体是重组营养缺陷型dal/dat突变体李斯特菌菌株。

19.权利要求1-18中任一项的用途，其中所述李斯特菌疫苗载体缺失actA基因。

20.权利要求1-19中任一项的用途，其中所述传染病为HIV感染、疟疾感染、或结核感染。