[发明专利]一种1H‑吲哚‑2‑氧代乙酰胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物，即为N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物，其特征在于，其结构式为：

其中R代表是C₁-C₈的环烷基，氯代或未取代的芳基。

2.根据权利要求1所述的1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物，其特征在于，所述1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物包括2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-N-环丙基-2-氧代乙酰胺、2-(5-氯-2-金刚烷-3H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-苯乙酰胺、2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-2-氧代乙酰胺。

3.一种根据权利要求1或2所述的1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A.中间体N-(5-氯-2-甲苯基)金刚烷酰胺的制备：

在干燥的反应瓶中,依次加入2-甲基-5-氯苯胺、碳酸钾、1-金刚烷甲酰氯和溶剂甲苯，在搅拌状态下升温至70～80℃，反应5.5～6.5小时，薄层色谱法检测反应完全后停止反应；反应液冷却至室温，抽滤，得滤饼，然后水洗滤饼，烘干得白色固体产物N-(5-氯-2-甲苯基)金刚烷酰胺粗品，再加入乙醇重结晶，得N-(5-氯-2-甲苯基)金刚烷酰胺；

B.中间体5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚的制备：

在干燥的反应瓶中，依次分别加入步骤A中得到的N-(5-氯-2-甲苯基)金刚烷酰胺、溶剂四氢呋喃，在搅拌状态降温到0～10℃，氮气保护下滴加正丁基锂，保温反应3.5～4.5小时，薄层色谱法检测反应完全后停止反应，用稀盐酸调pH至7～7.5后分液，有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压浓缩得到的粗产物用硅胶柱层析分离得白色固体产物中间体5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚；

C.中间体2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯的制备：

在干燥的反应瓶中，依次分别加入步骤B中得到5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚，无水乙醚，搅拌状态降温到0～5℃，滴加草酰氯的乙醚溶液，保温反应1～2小时，薄层色谱法检测反应完全后，停止反应，过滤干燥，得2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯化物；

D.1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备：

在干燥的反应瓶中，依次加入2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯、溶剂甲苯、碳酸钾、取代胺升温到55～65℃，反应5.5～6.5小时，薄层色谱法检测反应完全后停止反应；反应液冷却至室温，抽滤，得滤饼，水洗滤饼，烘干得黄色固体产物N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物粗品，再加入乙醇重结晶，得N-取代2-(5-氯-2-(金刚基-1-基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺衍生物。

4.根据权利要求3所述的一种1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的步骤A中的2-甲基-5-氯苯胺、碳酸钾、1-金刚烷甲酰氯的摩尔配比为1:(0.5～0.7):1。

5.根据权利要求3所述的一种1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中的N-(5-氯-2-甲苯基)金刚烷酰胺和正丁基锂的摩尔配比为1:(5～8)。

6.根据权利要求3所述的一种1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的步骤D中的2-(5-氯-2-金刚烷-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯、碳酸钾、取代胺摩尔配比为1:(0.5～0.7):1。

7.根据权利要求3所述的一种1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的步骤B中硅胶柱层析分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10︰1。

8.根据权利要求3所述的一种1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的取代胺为环丙胺、苯胺、4-氟-3-氯苯胺。

9.一种根据权利要求1或2所述的1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.一种根据权利要求1或2所述的1H-吲哚-2-氧代乙酰胺衍生物在制备抗人肺癌H460细胞药物中的应用。