[发明专利]一种止血材料及其制备方法

说明书

本发明属于医用止血材料领域，具体为一种止血材料及其制备方法。该止血材料包括以下重量份数比的原料：羧甲基壳聚糖0.1～1.5,聚乙烯醇(PVA)0.5～2，复配增韧物(以下又称为：增塑体系)0.2～5，离子交联剂0.5～1.5，该止血材料还可以包括广谱止血抗菌剂0.5～3重量份。本发明的产品机械弹性好、止血迅速、完全降解无毒、抗菌性强；适用于创面止血，优选为用于体腔止血，特别适用于鼻腔止血。

技术领域

本发明属于医用止血材料领域，尤其涉及一种止血材料及其制备方法。

背景技术

壳聚糖(Chitosan)，是甲壳素在碱性条件下经水解脱去部分或全部乙酸基后形成的高分子多糖，其化学名为聚(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖，结构式如下：

壳聚糖分子本身的结构十分复杂，具有许多的离子型伯胺基团，能轻易进行化学反应以及和酸反应形成盐，因此，能进行一系列的氨基反应；同时，壳聚糖和其他多糖一样，在其结构中也存在可利用的反应性羟基，故也能衍生化。壳聚糖各种衍生物由于分子量及所含官能团的不同，各种衍生物具有不用的理化性质和功能。羧基化、酰基化、烷基化等化学衍生化反应，是常用的壳聚糖衍生物制备方法。羧甲基壳聚糖是壳聚糖衍生物的一种，由于其良好的水溶性得到广泛应用。

壳聚糖是纯天然生物材料，能够在人体内完全降解，具有良好的生物相容性。大量的实验研究表明，壳聚糖对动物机体非特异性免疫及特异性免疫均有不同程度的促进作用，是一种良好的免疫促进剂；壳聚糖结构中含有高活性的功能基团，表现出类抗生素的特征，能够抑制多种细菌的生长与活性；壳聚糖能够在维持人体胆固醇浓度平衡方面发挥作用。

目前国内有多家制备壳聚糖泡沫体材料的企业，例如上海美宝生命科技有限公司和青岛博尔特科技有限公司等。

其中，上海美宝生命科技有限公司制备的具有吸水膨胀性能的壳聚糖止血海绵，其授权专利号为：ZL 200510024503.3，以羧甲基壳聚糖为主要的原料，其制备过程是在羧甲基壳聚糖水溶液中加入少量壳聚糖粉末或甲壳素粉末，辅以一定量的甘油作为增塑剂，搅拌发泡后加入环保型离子交联剂充分交联，冷冻干燥。此工艺生产的海绵以水溶性物质为原料，避免使用酸性溶剂，因而具有环保的意义；采用非醛基的离子交联剂，避免了醛基的残留毒性。但是该专利所提供的壳聚糖海绵材料在韧性、止血效果以及降解时间方面的表现差强人意，在实际的手术应用中，存在易降解以及韧性太差的问题。

青岛博益特生物材料有限公司生产的壳聚糖止血海绵，同样具有类似的问题，单纯采用对壳聚糖进行改性，虽然小范围止血效果好，但是并不具有很好的机械性能如柔韧性和弹性，贴覆性差、降解速度过快，对血管的压迫性也不好。

目前在全世界范围内，荷兰Polyganics BV公司能够生产出可降解高膨胀止血泡沫材料，即以聚氨酯为主要成分的Nasopore。由于其高膨胀性，对血管的机械压迫能力强，且降解时间可控的独特优势，使其在几年内迅速占领国际止血材料市场。

该产品首先合成高分子量的ε-己内酯和L-丙交酯无规共聚物的聚酯预聚体；后合成结构为BDI/BDO/BDI的嵌段共聚物；最后将聚酯预聚体与嵌段共聚物反应，经扩链得到聚氨酯材料。

但是其也存在缺陷：①主要成份为聚氨脂，其最终降解产物为腐酸，俗称“尸毒”。导致该产品只能少量存留且需要短时间排出体内，故只能短时间作用于人体管道系统，如体腔、生殖道等部位。②聚氨脂成份不具有止血性能，只能依靠机械弹性压迫，故止血效果一般；③材料本身无抗菌特性。

美国的Medtronic公司生产的Merocel系列体腔填塞材料是另一种被广泛使用的体腔填充可降解材料。该材料的主要成分是聚乙烯醇(PVA)和丙三醇，在吸收体液后材料的体积能够迅速膨胀从而起到挤压出血区止血的作用。该材料有诸多优点，例如PVA本身生物亲和性好、对人体无毒害、产品质轻对鼻粘膜损伤小，患者头痛症状轻微等。