[发明专利]甲砜霉素四氟丙酸酯及其制备方法和应用

权利要求书

1.结构式如(IV)所示的甲砜霉素四氟丙酸酯：

2.一种权利要求1所述甲砜霉素四氟丙酸酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-噁唑甲醇与N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺进行反应，得到化合物[(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)噁唑-4-基]甲醇-2,3,3,3-四氟丙酸酯，其结构式如(V)所示：

(2)[(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)噁唑-4-基]甲醇-2,3,3,3-四氟丙酸酯水解开环得到甲砜霉素四氟丙酸酯。

3.根据权利要求2所述的甲砜霉素四氟丙酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、苯中的一种，反应温度为-15～70℃，反应时间为3～24小时。

4.根据权利要求3所述的甲砜霉素四氟丙酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯中的一种，反应温度为-5～40℃，反应时间为5～12小时。

5.根据权利要求2所述的甲砜霉素四氟丙酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，水解反应溶剂为水、乙醇-水、甲醇-水、异丙醇-水、正丁醇-水、乙腈-水、四氢呋喃-水中的一种，反应温度为5～80℃，反应时间为1～8小时。

6.根据权利要求5所述的甲砜霉素四氟丙酸酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，水解反应溶剂为水、乙醇-水、异丙醇-水、乙腈-水、四氢呋喃-水中的一种，反应温度为15～50℃，反应时间为2～5小时。

7.根据权利要求2所述的甲砜霉素四氟丙酸酯的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

(1)反应瓶中投入16.9g(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-噁唑甲醇及200g二氯甲烷，降温至-5℃，然后缓慢滴加15g N,N-二乙基-1,1,2,3,3,3-六氟丙胺，滴加过程中控制物料温度低于10℃，加完后于5～10℃搅拌反应8小时；反应结束，减压蒸馏除去二氯甲烷，然后向剩余物中加入100ml冷水，搅拌，体系中原来的油状物逐渐固化，过滤，并用冷水洗涤；所得湿品用50g甲醇溶解，降至-5～0℃搅拌结晶，过滤干燥，得[(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)噁唑-4-基]甲醇-2,3,3,3-四氟丙酸酯；

(2)反应瓶中加入上述制得的[(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)噁唑-4-基]甲醇-2,3,3,3-四氟丙酸酯15g，再加入100g水及30g乙醇，于40℃搅拌反应3小时；降温至0℃结晶，过滤得湿品；所得湿品用80ml乙醇-水重结晶，真空干燥，得甲砜霉素四氟丙酸酯。

8.权利要求1所述甲砜霉素四氟丙酸酯在氟苯尼考质量控制中的应用。