[发明专利]一种治疗恶性胸膜间皮瘤的基于microRNA的方法

说明书

本发明公开了一种治疗恶性胸膜间皮瘤的基于microRNA的方法，中药原料组成的质量配比为：包括结合神经节苷脂GM2的抗体或其片段作为活性成分和microRNA模拟物，所述microRNA模拟物包含成熟序列和随从链，所述抗体是重组抗体，所述重组抗体是选自嵌合抗体、人源化抗体和人类抗体中的一种，所述治疗恶性胸膜间皮瘤的基于microRNA的方法的同时可以与放射疗法、热疗和光动力学相结合，本发明通过以结合神经节苷脂GM2的抗体或其片段作为活性成分和基于microRNA的microRNA模拟物为主要治疗手段，外加外科治疗、化学治疗、放射治疗、生物治疗、热疗和光动力学治疗为辅助治疗手段，两者相结合治疗，效果显著。

技术领域

本发明明属于分子生物学和癌症领域，具体涉及一种治疗恶性胸膜间皮瘤的基于microRNA的方法。

背景技术

恶性胸膜间皮瘤几乎始终是致命癌症，对其可用的治疗极少。迫切地需要新型疗法，并且失调microRNA表达提供了新型治疗靶的来源。而microRNAs(miRNAs)是近年来发现的一类长度为18-24个核苷酸的非编码小分子RNA。它主要通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全配对，降解靶标基因mRNA或抑制其翻译，从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。实验证据表明，miRNA可以担任抑癌基因或者癌基因，与肿瘤的形成有着密切的联系，其中所述成熟microRNA链通过碱基对互补性而与其靶mRNA缔合。在相对少见的其中microRNA碱基与mRNA靶完美配对的情况下，所述microRNA链促进mRNA降解。

另外，虽然较为容易在体外使用，但是在体内功效方面，microRNA模拟物通常效果不佳，原因在于两个问题：一、活性差(包括低RISC结合和脱靶效应)，二、非有效递送(与稳定性以及对作用部位的特异性/选择性分布相关)。如所提及，多个研究已概括了mPM中的基因表达。这是为了理解疾病过程以及识别潜在靶。这些研究已表征了代谢和细胞循环基因在mPM中的一般上调，以及细胞凋亡基因的额外变化，所述额外变化伴有与耐化学疗法性有关的改变的细胞凋亡响应。目前为止，由于认为microRNA是基因表达的全局调节剂，所以microRNA表达的下调表示对基因家族的上调的潜在解释(即，microRNA表达的损失导致靶基因上调)。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种治疗恶性胸膜间皮瘤的基于microRNA的方法，，可以有效解决背景技术中的问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种治疗恶性胸膜间皮瘤的基于microRNA的方法，包括结合神经节苷脂GM2的抗体或其片段作为活性成分和microRNA模拟物，所述microRNA模拟物包含成熟序列和随从链，所述成熟序列包含选自由SEQIDNOS：11-14组成的组的序列，所述随从链包含选自由SEQIDNOS：15-18组成的组的序列，且所述随从链通过化学改性而钝化，所述抗体是重组抗体，且其中所述抗体是包含分别具有SEQIDNO：1至3的氨基酸序列的重链互补决定区1至3和分别具有SEQIDNO：4至6的氨基酸序列的轻链CDR1至3的抗体，所述抗体是选自下列中的一种：包含具有SEQIDNO：7的氨基酸序列的H-链可变区和具有SEQIDNO：8的氨基酸序列的L-链可变区的抗体；包含具有SEQIDNO：7的氨基酸序列的VH和具有SEQIDNO：9的氨基酸序列的VL的抗体；包含具有SEQIDNO：10的氨基酸序列的VH和具有SEQIDNO：8的氨基酸序列的VL的抗体；和包含具有SEQIDNO：10的氨基酸序列的VH和具有SEQIDNO：11的氨基酸序列的VL的抗体。

根据上述技术方案，所述microRNA模拟物包括同时或连续地共施用助剂抗癌疗法。

根据上述技术方案，所述成熟序列在5’端的位置2-7或1-6处含有AGCAGC。

根据上述技术方案，所述重组抗体是选自嵌合抗体、人源化抗体和人类抗体中的一种。

根据上述技术方案，所述助剂包含至少一种合用药。