[发明专利]重组口蹄疫二价灭活疫苗及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和生物制品领域，具体地，本发明涉及一种O型口蹄疫病毒疫苗与非O型(例如，A型)口蹄疫病毒疫苗的组合物及其制备方法和用途。

背景技术

口蹄疫(Foot-and-mouth disease，FMD)是由FMD病毒(Foot-and-mouth disease virus，FMDV)引起的猪、牛和羊等偶蹄动物感染的一种急性、热性、高度接触性传染病。FMDV具有A、O、Asial、C、SAT1、SAT2和SAT3共7个不同的血清型，血清型间无交叉保护。

多年来，O型、A型两个血清型口蹄疫疫情严重危害我国养殖业。Asia1型口蹄疫在2007年更换疫苗毒株以后，疫情迅速得以控制，2009年之后未见临床报道，目前已经趋于消亡。2010年，O型Mya-98毒株传入我国，引发严重疫情，使得流行于我国的O型口蹄疫更为复杂；A型SEA-97G1毒株和G2毒株自2009年和2013年先后传入我国，已致多省爆发疫情，损失巨大。

目前，我国主要流行的是O型和A型两个血清型，流行毒株主要有Mya-98毒株、PanAsia毒株和A型SEA-97G2毒株，鉴于国内和周边口蹄疫流行的复杂现状及口蹄疫各血清型之前无交叉免疫的现象，现急需研制针对O型和A型流行毒株的针对性疫苗，且要求该疫苗具备高效性，广谱性，能同时预防多个毒株，对当前流行毒株都有效保护等特点，为我国和周边流行国家提供一种高效的疫苗。

反向遗传操作技术能实现对病毒基因的修饰与改造，克服了从流行毒株驯 化疫苗株耗时费力，抗原性差，抗体应答晚等自然属性制约，实现更为主动的疫苗毒株构建和改良。因此，本研究利用已建立的具有较强细胞免疫应答毒株的反向遗传操作系统为框架，制备含筛选的O型Mya-98毒株抗原骨架的疫苗株，联合利用反向遗传技术已研制成功的A型口蹄疫重组疫苗株，制备口蹄疫O型、A型二价灭活疫苗，获得生产性能好、抗原匹配性好，抗原谱广，能够同时预防O型和A型口蹄疫，免疫效力强，免疫持续期长等为特征的二价疫苗。

发明内容

本发明涉及一种口蹄疫病毒疫苗组合物、一种制备所述口蹄疫病毒疫苗组合物的方法、以及所述口蹄疫病毒疫苗组合物在制备用于预防和/或控制动物口蹄疫疾病的药物中的用途。

一方面，本发明涉及一种口蹄疫病毒疫苗组合物。

在某些实施方式中，所述口蹄疫病毒疫苗组合物包含第一口蹄疫病毒疫苗和第二口蹄疫病毒疫苗，所述第一口蹄疫病毒疫苗包含含有第一口蹄疫重组核酸或由第一口蹄疫重组核酸编码的第一口蹄疫病毒，所述第一口蹄疫重组核酸的序列包含非O/JSCZ/2013株的口蹄疫病毒株的核酸序列，但是非O/JSCZ/2013株的口蹄疫病毒株的核酸序列中相互毗邻的L基因、P1基因及P2基因被口蹄疫病毒株O/JSCZ/2013株的核酸序列中相对应的基因片段替换，所述第二口蹄疫病毒疫苗为非O型的口蹄疫病毒株。

在本申请中，“非O型的口蹄疫病毒株”是指口蹄疫病毒的核酸的部分或全部不是来源于O型血清型的毒株，例如，可以是来自于A、Asial、C、SAT1、SAT2或者SAT3型的口蹄疫病毒株。