[发明专利]二芳基甲酮衍生物的合成工艺

说明书

本发明涉及一种二芳基甲酮衍生物的合成工艺，包括以下步骤：反应容器中加入芳基卤、芳硼酸、三氯甲烷、含铁催化剂、无机碱、活化剂和溶剂，100～180℃搅拌反应12～15h；反应结束后，所得产物用水稀释，再用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，旋转蒸发，得到粗品；所得粗品用石油醚/乙醚柱层析，得到纯化的二芳基甲酮衍生物。本发明的有益效果是：本工艺条件温和，无危险性气体和溶剂，反应选择性高，产物收率高等优点，适宜推广使用。

技术领域

本发明属于有机合成的技术领域，涉及一种二芳基甲酮衍生物的合成工艺。

背景技术

二芳基甲酮衍生物传统合成方法，包括以下几种：

一是二芳基甲醇衍生物氧化法。利用芳基苄氯与取代芳基偶联得到二芳基甲醇衍生物，进一步氧化用硝酸氧化得到二芳基酮衍生物。二是傅克反应合成法。利用芳基甲酰氯与取代苯，在无水三氯化铝催化下，合成二芳基甲酮衍生物。这两种传统的工艺路线中，涉及到使用腐蚀性物质，且反应体系对水敏感，反应条件较为苛刻。三是羰基化的Suzuki–Miyaura反应。高温下，利用CO气体或者羰基化过渡金属(Mo、Co)络合物作为羰基源，钯配合物作为催化剂，促进芳基卤和芳硼酸的Suzuki–Miyaura偶联反应。第三种方法基于过渡金属催化的羰基化反应，反应简单易行，底物范围广，区域选择性和立体选择性高，基团相容性好。成为最直接的合成对称和不对称的二芳基酮化合物的方法，并广泛应用在药物合成，天然产物和有机功能材料领域。

自然界中广泛存在金属元素铁，铁基催化剂因绿色、环保、价格低廉，广泛受到人们的关注。然而，羰基铁络合物很不稳定，并且较惰性，较难直接应用到羰基化反应中。为此，我们探索采用绿色有机溶剂，氯仿/强碱原位产生计量比的CO，混合铁盐作为催化剂，无机碱助催化，高温下完成芳基卤与芳基硼酸的Suzuki–Miyaura偶联反应。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：基于传统合成二芳基酮化合物的工艺路线中，反应条件苛刻，对湿气敏感，使用贵金属试剂，或使用危险性有毒气体等问题，本发明提供一种二芳基甲酮衍生物的合成工艺，利用价格低廉的铁催化体系，简单易操作的氯仿/强碱作为羰基源，在绿色溶剂下，高选择性合成二芳基酮衍生物的过程。

本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是：一种二芳基甲酮衍生物的合成工艺，包括以下步骤：反应容器中加入芳基卤、芳硼酸、三氯甲烷、含铁催化剂、无机碱、活化剂和溶剂，100～180℃搅拌反应12～15h；反应结束后，所得产物用水稀释，再用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，旋转蒸发，得到粗品；所得粗品用石油醚/乙醚柱层析，得到纯化的二芳基甲酮衍生物。

进一步地，芳基卤具体为取代碘苯，芳硼酸具体为取代苯硼酸。

合成路线如下所示：

其中，R₁为H，4-Cl，4-Me，4-OMe，4-CN，4-CF₃,3,5-CH₃；R₂为H,4-CN,4-F,4-C(CH₃)₃。R₁为碘苯或者4号位氯、甲基、甲氧基、氰基、三氟甲基单取代碘苯或者3,5号位双甲基取代碘苯，R₂为苯硼酸或者4号位氰基、氟、叔丁基单取代苯硼酸。

进一步地，含铁催化剂为二氯化铁、三氯化铁、硫酸亚铁、硫酸铁、硫化亚铁、乙酸亚铁、乙酰丙酮亚铁、三乙酰丙酮铁或草酸亚铁中的一种或几种。

进一步地，无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂或氢氧化铯中的一种或几种。

进一步地，活化剂为NaI、NaBr、Na₂CO₃、KI、KBr、K₂CO₃、TFA或特戊酸中的一种或几种。