[发明专利]一种拉帕替尼中间体2‑(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，以2-氯乙胺盐酸盐为起始原料，在碱性条件下，与甲硫醇钠反应制备2-甲硫基乙胺；然后再以水为溶剂，加入盐酸成盐后，直接用过氧化氢氧化得到2-(甲砜基)乙胺盐酸盐。

2.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

1)2-(甲硫基)乙胺的合成

将2-氯乙胺盐酸盐溶解在水中，在0～5℃温度下加入氢氧化钠溶液调节pH值至12以上；然后在0～5℃温度下滴加甲硫醇钠水溶液，滴毕，室温反应10-12小时；反应液经萃取、水洗、干燥、整馏回收溶剂后，剩余油状物常压蒸馏，收集146～148℃馏分，得到2-(甲硫基)乙胺；

2)2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的合成

将2-(甲硫基)乙胺溶解在水中，加入浓盐酸调pH值至3～4，然后在25～30℃下滴加过氧化氢溶液，滴毕，保持25～30℃反应8-12小时，反应液减压蒸除溶剂，再加入有机溶剂精制，得到2-(甲基亚砜基)乙胺盐酸盐。

3.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤2)中，精制用有机溶剂为乙醇、异丙醚、丙酮、正己烷、环己烷中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤1)中甲硫醇钠水溶液的质量百分比浓度为20％。

5.如权利要求4所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述甲硫醇钠水溶液滴加时间为0.5～1h。

6.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤1)中氢氧化钠溶液的质量百分比浓度为30％。

7.如权利要求1所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤2)中过氧化氢溶液的质量百分比浓度为30％。

8.如权利要求7所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述过氧化氢溶液的滴加时间为1～1.5h。

9.如权利要求1-8中任意一项所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤1)中2-氯乙胺盐酸盐和甲硫醇钠的摩尔比为1：1.0～1.2。

10.如权利要求1-8中任意一项所述的一种拉帕替尼中间体2-(甲砜基)乙胺盐酸盐的制备方法，其特征是，所述步骤1)中，所述步骤2)中将2-(甲硫基)乙胺与过氧化氢的摩尔比为1：2.0～2.5。