[发明专利]含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物,使用羟氧吡醋胺固体分散体为活性成分，辅以精心选择的辅料配比，经流化床制粒压片制备的口腔崩解制剂。本发明羟氧吡醋胺固体分散体由羟氧吡醋胺与Eudragit E100均匀溶解于无水乙醇中，然后经过喷雾干燥制得。本发明制备的羟氧吡醋胺固体分散体分散效果好，在模拟胃液中释放量少，而在模拟肠液中迅速释放大量释放，从而增加了羟氧吡醋胺在肠液中的有效吸收，保证了药物疗效与安全性。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及羟氧吡醋胺药物组合物，具体涉及一种含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物及其制备方法。

背景技术

羟氧吡醋胺(CAS No.：62613-82-5)，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，具有吡唑烷酮类结构，是一种γ-氨基丁酸(GABA)的环状衍生物。临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。羟氧吡醋胺可以通过血脑屏障,主要分布在中隔区、海马、皮层和纹状体,作用于门冬氨酸(NMDA)受体,通过对胆碱能系统的激动作用,激动蛋白激酶C(PKC),改善脑组织能量代谢等发挥作用,对改善痴呆患者的记忆力、定向力、抽象概括力等大脑的认知和行为活动有益,还可促进大脑皮层联络纤维突触的可塑性,调动未受损脑组织重组及功能重建,恢复神经功能,提高患者生活质量。羟氧吡醋胺结构如下：

关于羟氧吡醋胺制剂，目前临床上主要有注射剂、胶囊剂以及普通片剂。注射剂，直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的重要问题。因而，处于用药安全性考虑，优先选择口服制剂(如胶囊剂、片剂)。目前临床应用的羟氧吡醋胺口服制剂(胶囊剂或片剂)存在很明显的弊端：一方面，无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；另一方面，服用羟氧吡醋胺的患者多为老年人，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用羟氧吡醋胺胶囊剂、普通片剂十分不便。

口腔崩解片，可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道；与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点。经查，关于羟氧吡醋胺混选体口腔崩解研制尚无文献报道。王立江等人在中国专利CN101766595A公开了一种羟氧吡醋胺左旋体口腔崩解片，以左旋羟氧吡醋胺、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得；在重复该专利时发现，由于左旋羟氧吡醋胺水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且可压性较差，不利于制剂生产。同时还发现，制备的羟氧吡醋胺口腔崩解制剂药理效应不稳定，大量羟氧吡醋胺在胃中溶出，随着滞留时间的延长，部分药物被胃酸分解，难以被肠道有效吸收，从而大大降低羟氧吡醋胺口腔崩解制剂的药理学活性，同时还增加了安全性风险。因而，开发新的制备羟氧吡醋胺口腔崩解制剂技术十分必要。

发明内容

为了解决现有技术中的缺点，本发明的目的在于提供一种含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物，该药物组合物为口腔崩解制剂，可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致，非常适合吞咽困难的儿童或老年患者。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

本发明含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物,由包括羟氧吡醋胺固体分散体、填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂经流化床制粒压片制得；其特征在于：羟氧吡醋胺固体分散体52～88％，填充剂0～15％，崩解剂5～22％，粘合剂3～12％，矫味剂1～3％，润滑剂0～5％，以质量百分比计。