[发明专利]含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物,由包括羟氧吡醋胺固体分散体、填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂经流化床制粒压片制得；其特征在于：羟氧吡醋胺固体分散体52～88%，填充剂0～15%，崩解剂5～22%，粘合剂3～12%，矫味剂1～3%，润滑剂0～5%，以质量百分比计。

2.如权利要求1所述药物组合物,其特征在于，所述羟氧吡醋胺固体分散体按如下方法制备：1份羟氧吡醋胺与2-8份的Eudragit E100均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥即得；所述的喷雾干燥的进风温度为l28℃～162℃，出风温度72～95℃。

3.如权利要求1或2所述药物组合物,其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素（MCC）、淀粉（Starch）、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇和交联聚维酮（PVPP）中的一种或多种；所述粘合剂为乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂为三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。

4.如权利要求1-3任一项所述含羟氧吡醋胺固体分散体药物组合物的制备方法，包括固体分散体的制备、物料过筛、流化床制粒和压片步骤，其特征在于，采用如下步骤：

（1）、固体分散体的制备

1份羟氧吡醋胺化学原料药与2-8份的Eudragit E100均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，其中喷雾干燥的进风温度为l28℃～162℃，出风温度72～95℃；将干燥后的羟氧吡醋胺固体分散体粉碎，即得；

（2）、物料过筛

将粉碎后的羟氧吡醋胺固体分散体、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；

（3）、流化床制粒

将羟氧吡醋胺固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，制得羟氧吡醋胺颗粒；其中流化床的雾化压力为1.6～2.8bar，流化床的喷液速度为5～15g/min，流化床制粒时的进风温度为32～76℃；流化床制粒时的进风风量为23～77m³/h；

（4）、压片

将流化床制备的羟氧吡醋胺颗粒，与润滑剂、矫味剂混合，然后压片制得。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述流化床制粒中，流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床制粒时的进风温度为35～65℃；流化床制粒时的进风风量为32～70m³/h；所述干燥在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为40～75℃，干燥时的进风风量为25～60m³/h，干燥的时间为20～70min。

6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述干燥在流化床中进行，其中干燥时的进风温度为45～65℃，干燥时的进风风量为32～55m³/h，干燥的时间为30～60min。

7.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述压片为将流化床制备的羟氧吡醋胺颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。

8.一种含羟氧吡醋胺固体分散体的药物组合物制备方法，其特征在于：由质量百分比计的52～88%羟氧吡醋胺固体分散体，0～15%填充剂，5～22%崩解剂，3～12%粘合剂，1～3%矫味剂和0～5%润滑剂经流化床制粒压片制得，具体制备步骤如下：

（1）、固体分散体的制备

1份羟氧吡醋胺化学原料药与2-8份的Eudragit E100均匀溶解于10-30份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，其中喷雾干燥的进风温度为l28℃～162℃，出风温度72～95℃；将干燥后的羟氧吡醋胺固体分散体粉碎，即得；

（2）、物料过筛

将粉碎后的羟氧吡醋胺固体分散体、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；

（3）、流化床制粒

将羟氧吡醋胺固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，制得羟氧吡醋胺颗粒；其中流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床制粒时的进风温度为35～65℃；流化床制粒时的进风风量为32～70m³/h；所述干燥在流化床中进行，干燥时的进风温度为45～65℃，干燥时的进风风量为32～55m³/h，干燥的时间为30～60min；所述粘合剂溶液是浓度为5%-18%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，以质量体积百分含量g/mL计；

（4）、压片

将流化床制备的羟氧吡醋胺颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。