[发明专利]一种具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱及其制备方法与应用有效
申请号: | 201710244159.1 | 申请日: | 2017-04-14 |
公开(公告)号: | CN107082780B | 公开(公告)日: | 2020-08-14 |
发明(设计)人: | 唐文照;王晓静;王利红;高天阳;贾献慧;杜成林 | 申请(专利权)人: | 山东省医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4745;A61P35/00 |
代理公司: | 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙) 11316 | 代理人: | 滑春生;赵永伟 |
地址: | 250000 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 吡咯 喹啉 结构 生物碱 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱的制备方法,其特征在于,生物碱的化学名称为:8-羟基-9-甲氧基-1,2,3,5,6,10b-六氢吡咯骈[2,1-a]异喹啉-3-酮,化学结构式为:
生物碱的制备方法包括以下步骤:
a)干燥的楸叶泡桐果实粉碎,吹去种子,取果皮8.5Kg用95%乙醇回流提取3次,每次10L,合并提取液,真空浓缩,得到提取物680g;
b)取提取物600g,加热溶解于5L70%乙醇,静置24h,上清液减压浓缩,浓缩液以适量硅胶拌样,进行硅胶柱层析,依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯洗脱,得二氯甲烷提取物198g;
c)将二氯甲烷提取物170g经过硅胶柱层析,用石油醚-乙酸乙酯溶剂系统梯度洗脱,薄层色谱检测,合并相同组分,4:6洗脱物22g再次经过硅胶柱层析,二氯甲烷-甲醇系统梯度洗脱,99:1洗脱物2.3g经过SephadexLH-20柱层析,甲醇洗脱,采用TLC监测,得到含有化合物的混合物粗品,其再经过ODS50-75μm柱层析,采用30%~100%甲醇梯度洗脱,甲醇结晶,得到生物碱化合物123.8mg。
2.根据权利要求1所述的具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱的制备方法,其特征在于,步骤b中采用2kg硅胶柱200-300目层析。
3.根据权利要求1所述的具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱的制备方法,其特征在于,步骤b中采用洗脱剂的体积比是石油醚:二氯甲烷:乙酸乙酯=8:15:15。
4.根据权利要求1所述的具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱的制备方法,其特征在于,步骤c中采用1kg硅胶柱200-300目层析。
5.根据权利要求1所述的具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱的制备方法,其特征在于,步骤c中采用石油醚-乙酸乙酯溶剂梯度洗脱的系统为100:0、95:5、9:1、85:15、8:2、7:3、6:4、4:6、3:7、0:100。
6.根据权利要求1所述的具有吡咯骈异喹啉结构的生物碱的制备方法,其特征在于,步骤c中采用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱的系统为100:0、99:1、98:2、95:5、9:1、8:2。
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