[发明专利]载药纳米粒、水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种载药纳米粒。所述载药纳米粒的活性成分为盐酸万古霉素，所用载体材料为羧化壳聚糖和壳聚糖季铵盐通过离子交联复合形成，其中羧化壳聚糖与壳聚糖季铵盐的质量比为10:1‑5。所述载药纳米粒可明显提高对万古霉素载药率，又能达到生物可降解性，可用于骨髓炎治疗。本发明还提供一种载药纳米粒的制备方法和应用。基于所述载药纳米粒，本发明还提供一种水凝胶制备方法和应用。利用水凝胶的温敏特性，利于对病灶部位的给药，并可在病灶部分缓慢释药，以改善病灶部位。

【技术领域】

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种载药纳米粒、水凝胶及其制备方法和应用。

【背景技术】

感染性骨缺损是创伤性骨髓炎(Traumatic Osteomyelitis)的主要临床表现，易反复发作、长期不愈，致残率高。现代社会交通事故伤以及高能量损伤日益增多，导致严重复杂性创伤性骨髓炎发病率增加。由于其通常合并有骨折、骨缺损及软组织严重损伤，且病情反复多变，病程迁延不愈，病灶周围疤痕增生明显，游离碎骨块常形成死骨，使单纯全身系统抗生素治疗难以奏效，肢残率和复发率高。故该病治疗棘手，是亟待解决的骨外科疑难病种。

骨髓炎治疗目的是控制感染，修复骨缺损，恢复骨的连续性，从而最大程度恢复肢体功能。手术联合抗生素局部缓释系统是目前应用较多的治疗手段，此类缓释系统具有较好的生物相容性和骨传导特性，较低的抗生素用量及较短的用药周期，但尚存在骨不连发生率较高的缺陷，鉴于目前临床对降低术后骨不连发生率尚无有效解决措施，因此构建一种兼具药物缓释作用及骨修复作用的骨组织工程替代材料，对降低术后骨不连发生率、提高疗效具有积极意义。

近年组织工程技术飞速发展，各类复合的组织工程骨替代材料，应用于骨缺损部分，取得了十分良好的效果。常见的骨组织工程支架材料有生物陶瓷类材料，如珊瑚(coral)、羟基磷灰石(HA)等，有机高分子材料，如聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)及其共聚物PLGA等。上述组织工程材料均为固体，实际应用时需要精心地加工成型才能用于缺损组织的修复，特别是对具有不规则形状的组织缺损修复的时候，应用受限。

因此，有必要提供一种新的药物材料解决上述技术问题。

【发明内容】

本发明的目的是克服上述技术问题，提供一种既可明显提高载药率，又能达到生物可降解性，可用于骨髓炎治疗的载药纳米粒。

本发明的技术方案是：

一种载药纳米粒，所述载药纳米粒的活性成分为盐酸万古霉素，所用载体材料为羧化壳聚糖和壳聚糖季铵盐通过离子交联复合形成，其中羧化壳聚糖与壳聚糖季铵盐的质量比为10:1-5。

优选的，所述载药纳米粒的粒径为173.4～308.0nm，电位为-12.9～-48.2mV。

优选的，所述盐酸万古霉素的包封率为12.61～31.95％；载药率为1.48～15.95％。

优选的，所述羧化壳聚糖与壳聚糖季铵盐的质量比为10:4，所述载药纳米粒的平均粒径为178.4±5.0nm，电位为-25.7±0.52mV，载药率为15.95％，包封率为31.95％。

本发明还提供一种所述载药纳米粒的制备方法。所述载药纳米粒的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1：将羧化壳聚糖和盐酸万古霉素溶于水中，形成溶液A；

步骤S2：将壳聚糖季铵盐和盐酸万古霉素溶于水中，形成溶液B；

步骤S3：将溶液B滴加到溶液A中，通过离子交联法制备得到载盐酸万古霉素羧化壳聚糖/壳聚糖季铵盐纳米粒，即所述载药纳米粒。

本发明还提供一种载药纳米粒在制备治疗骨髓炎药物材料中的应用。