[发明专利]一种盐酸左布比卡因的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸左布比卡因的制备方法，其路线如下：

具体包括以下步骤：

(1)以S构型的2-哌啶甲酸为起始原料，将起始原料与正丁醛加入到有机溶剂中，搅拌反应1小时，之后加入硼氢化物，升温至30～40℃，并在此温度下反应5～6小时，得到S构型的1-丁基哌啶-2-羧酸；

(2)将步骤(1)中所述1-丁基哌啶-2-羧酸与活化剂依次加入到有机溶剂中，在室温条件下搅拌反应1小时，再加入2,6-二甲基苯胺，在30～140℃条件下缩合反应8～24小时，生成左布比卡因；

(3)将步骤(2)中所述的左布比卡因直接与盐酸醇溶液反应生成盐酸左布比卡因；

步骤(2)中所述的活化剂为羰基二咪唑，羰基二咪唑与1-丁基哌啶-2-羧酸的摩尔比为(1～1.5)：1；加入2,6-二甲基苯胺之后在110～140℃条件下反应8～15小时。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述正丁醛与S构型的2-哌啶甲酸的摩尔比为(1～3)：1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、氰基硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钾中的一种或多种；所述硼氢化物与S构型的2-哌啶甲酸的摩尔比为(1～6)：1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的硼氢化物还原反应在催化剂条件下进行，所述催化剂选自甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、硫酸，所述催化剂与S构型的2-哌啶甲酸的摩尔比为(0.05～0.2)：1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的2,6-二甲基苯胺与所述的1-丁基哌啶-2-羧酸的摩尔比为(1.5～3)：1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述盐酸醇溶液选自盐酸甲醇、盐酸乙醇、盐酸异丙醇中的一种或几种。