[发明专利]可注射填充剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种可注射填充剂及其制备方法。该制备方法如下：将磷酸钙盐烧结，得结晶磷酸钙；将亲水单体与注射用水混合，进行聚合反应，得水凝胶预聚物；将所得结晶磷酸钙与所得水凝胶预聚物混合，得磷酸钙水凝胶；其中，磷酸钙盐的粒径为0.01‑80μm；亲水单体为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠、明胶、甘油中的一种或几种；亲水单体与注射用水的质量比为1:99～1:4；结晶磷酸钙与水凝胶预聚物的质量比为1:19～1:1。该制备方法，工艺简单、成本较低，制得的可注射填充剂，效果持续时间较长、并发症率较低，可大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种可注射填充剂及其制备方法。

背景技术

在过去的10多年中，注射填充剂领域发展得越来越快，对于填充材料的需求也越来越多。目前，国内批准使用的填充剂主要为胶原类和透明质酸类，但它们都属于替代性填充剂，不能刺激成纤细胞合成胶原，刺激软组织的生长，维持时间不长，需要多次注射。现有技术中的填充材料副作用大、效果持续时间短，比如：透明质酸的有效维持期为半年左右的。因此，如何减少副作用、提高效果持续时间，是制备新型填充美容产品的关键。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中的填充材料副作用大、效果持续时间短的缺陷，而提供一种可注射填充剂及其制备方法。该制备方法，工艺简单、成本较低，制得的可注射填充剂，效果持续时间较长、并发症率较低，可大规模生产。

本发明提供一种可注射填充剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将磷酸钙盐烧结，得结晶磷酸钙；

(2)将亲水单体与注射用水混合，进行聚合反应，得水凝胶预聚物；

(3)将所得结晶磷酸钙与所得水凝胶预聚物混合，得磷酸钙水凝胶；

其中，所述磷酸钙盐的粒径为0.01-80μm；所述亲水单体为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、海藻酸钠、明胶、甘油中的一种或几种；所述亲水单体与所述注射用水的质量比为1:99～1:4；所述结晶磷酸钙与所述水凝胶预聚物的质量比为1:19～1:1。

步骤(1)中，所述磷酸钙盐较佳地为磷酸氢钙、磷酸三钙、磷酸四钙和羟基磷灰石中的一种或多种。所述磷酸钙盐的粒径较佳地为0.01～10μm。

步骤(1)中，所述磷酸盐较佳地采用下述制备方法制得：将磷酸氢铵溶液与硝酸钙溶液混合，在pH值9～12，温度40～60℃的条件下，反应24h，经水溶液与无水乙醇交替洗涤2次，在100℃下，烘干24h，球磨2～4h，即得；其中，所述硝酸钙溶液中硝酸钙与所述磷酸氢铵溶液中磷酸氢铵的摩尔比为2:1～1:1。所述硝酸钙溶液中硝酸钙与所述磷酸氢铵溶液中磷酸氢铵的摩尔比为1:1，得所述磷酸氢钙；所述硝酸钙溶液中硝酸钙与所述磷酸氢铵溶液中磷酸氢铵的摩尔比为3:2，得所述磷酸三钙；所述硝酸钙溶液中硝酸钙与所述磷酸氢铵溶液中磷酸氢铵的摩尔比为5:3，得所述羟基磷灰石；所述硝酸钙溶液中硝酸钙与所述磷酸氢铵溶液中磷酸氢铵的摩尔比为2:1，得所述磷酸四钙。

步骤(1)中，所述烧结为本领域常规操作，所述烧结一般在高温马弗炉中进行。所述烧结较佳地包括升温和保温。所述升温的时间较佳地为2.5～5h，更佳地为2.5～4h，进一步更佳地为3h。所述升温的速率较佳地为200～400℃/h，更佳地为300℃/h。所述保温的温度较佳地为800～1050℃，更佳地为950℃。所述保温的时间较佳地为0.5～3h，更佳地为2～2.5h。

步骤(2)中，所述混合按较佳地在搅拌及负压下进行，所述搅拌的转速较佳地为50～200r/min，更佳地为100r/min。所述搅拌的时间较佳地为30分钟。所述聚合反应的真空度较佳地为0.01～0.1MPa。所述聚合反应的温度较佳地为0～60℃，更佳地为25～50℃，进一步更佳地为37℃。所述聚合时间较佳地为6～36h，更佳地为12～24h。