[发明专利]一种奥贝胆酸的合成方法

权利要求书

1.一种如式(II)所示的化合物：

其中R1选自羟基保护基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为2-四氢吡喃基(THP)、甲基甲醚基(MOM)、2-乙氧基乙基(EE)中的一种,优选2-四氢吡喃基(THP)。

3.一种如权利要求1所述式(Ⅱ)化合物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

在60～95℃之间，在碱和溶剂存在下，使用金属催化剂还原化合物(Ⅲ)得到化合物(Ⅱ)，反应式如下：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述金属催化剂为硼氢化钠或硼氢化钾,优选硼氢化钠；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化钠；所述溶剂为水、甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或两种，优选水。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于将化合物(Ⅲ)和氢氧化钠加入水中并搅拌溶解，将混合物升温至80～95℃，然后加入硼氢化钠的水溶液，保温反应至中控结束，降温，用稀盐酸调节PH至酸性，过滤，真空干燥得到化合物(Ⅱ)。

6.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于采用如下两个步骤：

步骤A：将对甲基苯磺酸和化合物(Ⅳ)加入二氯甲烷中，然后加入3,4-二氢吡喃，保温搅拌反应2～4小时，加入乙酸乙酯萃取，蒸干并干燥，减压浓缩得到化合物(Ⅲ)；

步骤B：将化合物(Ⅲ)和氢氧化钠加入水中搅拌溶解，升温至90℃，然后加入硼氢化钠的水溶液，保温反应至中控结束，降温，用稀盐酸调节PH至酸性，过滤，真空干燥得到化合物(Ⅱ)。

7.一种奥贝胆酸的制备方法，其特征在于在20～100℃之间，在一定压力氢气氛围下，在碱和溶剂存在下，使用钯催化剂对化合物(II)进行催化氢化得到奥贝胆酸(Ⅰ)，反应式如下：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述钯催化剂为5～15wt％钯碳，优选10wt％钯碳；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化钠；所述溶剂为乙醇、甲醇、水中的一种或多种，优选乙醇水溶液；所述氢气氛围的压力为1～2Mpa。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于将化合物(Ⅱ)、氢氧化钠加入乙醇水溶液中并搅拌溶解，然后加入10wt％钯碳，氢气置换，加压至1～2MPa,将混合物升温至55～65℃，保温反应过夜，中控结束后降温，用稀盐酸将pH值调至酸性，加入有机溶剂萃取，蒸干有机溶剂，用乙醇和水精制，干燥后得到式I所示的奥贝胆酸。