[发明专利]含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法有效
| 申请号： | 201710202673.9 | 申请日： | 2017-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN106883192B | 公开（公告）日： | 2019-05-14 |
| 发明（设计）人： | 茅仲平;马东旭;陈小慧 | 申请（专利权）人： | 苏州汉德创宏生化科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D263/32 | 分类号： | C07D263/32;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人： | 董建林 |
| 地址： | 215006 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 含氮类杂环抗 肿瘤 药物 活性 物恶唑基 修饰 苯甲酸 化合物 合成 方法 | ||
1.一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其包括以下步骤：
(1)提供包括式Ⅰ表示的氰基苯甲醛类化合物和式Ⅱ表示的氨基醇类化合物的反应混合物，反应混合物生成中间体：式Ⅲ表示的化合物：
(2)式Ⅲ表示的化合物被氧化为恶唑基修饰的式Ⅳ表示的化合物：
(3)式Ⅳ表示的化合物依次经水解反应和酸化反应得式Ⅵ表示的恶唑基修饰的苯甲酸类化合物：
其中，R1-R6分别独立的选自H、甲氧基、乙氧基、C1-C5烷基；
其中步骤（1）中：式Ⅰ表示的氰基苯甲醛类化合物和式Ⅱ表示的氨基醇类化合物在溶剂A中参加反应，向其反应混合物中引入碘单质，反应温度25-50℃，反应时间8-24个小时；其中式Ⅰ表示的氰基苯甲醛类化合物和式Ⅱ表示的氨基醇类化合物的摩尔比为1:2.0-5.0，溶剂A甲苯、叔丁醇、 二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或一种以上的混合溶液；后处理步骤包括：柱层析，洗脱剂为石油醚或/和乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，在步骤(2)的反应中引入二氧化锰及催化量的DDQ。
3.根据权利要求1-2任一项所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的水解反应过程中引入无机碱。
4.根据权利要求2所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，式Ⅲ所示的化合物与二氧化锰的摩尔比为1:2.0-10.0，式Ⅲ所示的化合物与DDQ的摩尔比为1:0.05-0.5。
5.根据权利要求3所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，式Ⅳ表示的化合物与无机碱的摩尔比为1:2.0-10.0。
6.根据权利要求3所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求3所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的酸化使用的是浓度为1-6mol/L的盐酸，且用盐酸调节到PH为1-6。
8.根据权利要求2所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，式Ⅰ表示的氰基苯甲醛类化合物和式Ⅱ表示的氨基醇类化合物的摩尔比为1:2.0-5.0。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州汉德创宏生化科技有限公司，未经苏州汉德创宏生化科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201710202673.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种N‑取代苯并三氮唑衍生物的制备方法
- 下一篇：一种甲哌鎓原药的合成方法
