[发明专利]以麦羟硅钠石为乳化剂的Pickering乳液模板法制备的纳米杂化药物载体及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及药物载体领域，具体涉及一种以麦羟硅钠石为乳化剂的Pickering乳液模板法制备的纳米杂化药物载体及其制法。

背景技术

传统药物无控释性及组织特异性，给药后初期药物大量释放，对机体带来危害，全身释药也对正常器官组织造成损害；同时机体对药物分解排泄快，导致只有多次给药才能使药物浓度达到一定的治疗水平，这在肿瘤患者的化疗过程中尤其多见。因此将这些药物制成缓释制剂，保护其结构不被周围环境破坏，保持应有的药效，减少服药次数、提高生物利用度、降低药物的毒副作用等对治疗患者有很大的现实意义。生物可降解纳米药物载体具有减缓药物降解、减少药物被网状内皮吞噬系统吞噬、提高生物利用度、延长体内循环时间和提高细胞渗透性等优点而成为研究热点。聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA具有良好的生物相容性，可体内降解，对机体无毒无害，可延缓药物释放时间，提高药物半衰期，降低药物毒性，被广泛应用于纳米药物缓释载体。然而存在的药物突释现象限制其工业化应用，有报道采用控制纳米微球粒径、微球结构修饰、聚合物联用、选用添加剂等方法控制突释。

乳液是一种热力学不稳定体系，必须向体系中加入乳化剂，通过减少两相之间的界面张力，才能获得稳定的乳液。然而，过量的非食品级传统乳化剂必须从样品中去除，否则会对人体产生伤害，影响和破坏乳液后续的应用，如乳化剂会诱导组织发炎甚至造成细胞损伤，这使得由乳化剂制备的传统乳液在医药制剂方面的应用受到限制。固体颗粒可通过界面作用阻止乳液液滴聚结，从而可代替传统的乳化剂制备稳定的Pickering乳液。固体物质magadiite可采用纯的化学试剂为原料进行合成，从而得到高纯度和稳定的产物，且合成magadiite的原料来源广泛与价格便宜，成本低。麦羟硅钠石无毒，不会对人体产生不良的反应，黏土与药物之间可发生相互作用，已经有结构相似的粘土应用于药物缓释体系，本发明使用magadiite作为乳化剂制备稳定的Pickering乳液，利用乳化-挥发法制备PLGA-magadiite纳米杂化药物载体。充分利用Pickering乳液具有无污染、环境友好、对人体毒害作用小、稳定性强等优点，通过调节纳米颗粒乳化剂的浓度或者乳液的油水比，实现对乳液粒子的尺寸调控，提高药物装载效率。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于麦羟硅钠石（magadiite）乳化剂的Pickering乳液模板法制备的纳米杂化药物载体及其制法，该药物载体组成包括：有机麦羟硅钠石、PLGA、药物。

本发明的目的通过以下技术方案实现。

一种基于麦羟硅钠石乳化剂的Pickering乳液模板法制备纳米杂化药物载体的方法，包括以下步骤：

1）将PLGA、模型药物、接触角θ<90°的有机麦羟硅钠石加入到油相中，机械搅拌和超声分散至均匀，得到混合物A；

2）将混合物A加入到去离子水中，搅拌，超声分散，得稳定的O/W型Pickering乳液；

3）采用溶剂挥发法，先升温将内相的有机溶剂挥发，使得PLGA慢慢析出固化，与magadiite形成纳米杂化物，药物内含于杂化物中，再干燥去除水，得到纳米杂化药物载体，即PLGA-magadiite纳米杂化药物控释微球。

优选的，所述模型药物为非水溶性药物，步骤2）中油水体积比小于1。

优选的，所述模型药物为左炔诺孕酮或紫杉醇。

优选的，所述油相为二氯甲烷或乙酸乙酯。

优选的，所述有机麦羟硅钠石是麦羟硅钠石经有机季鏻盐、有机季铵盐和硅烷改性中的一种。

优选的，所述PLGA、模型药物、有机麦羟硅钠石。

一种基于麦羟硅钠石乳化剂的Pickering乳液模板法制备纳米杂化药物载体的方法，包括以下步骤：

1）将PLGA与接触角θ>90°的有机麦羟硅钠石加入到油相中，机械搅拌和超声分散至均匀，得到混合物B；

2）把混合物B加入溶有模型药物的去离子水中，强烈搅拌与超声分散，得稳定的W/O型Pickering乳液；

3）然后用溶剂挥发法将外相的有机溶剂挥发，，PLGA析出与magadiite形成纳米杂化物，药物内含于杂化物中，再升温干燥去除内相中的水，可得到纳米杂化药物控释载体，即PLGA-magadiite纳米杂化药物控释膜。

优选的，所述模型药物为水溶性药物，步骤2）中油水体积比大于1。

优选的，所述模型药物为阿霉素。

优选的，所述油相为二氯甲烷或乙酸乙酯。