[发明专利]一种埃洛石纳米管药物载体及埃洛石纳米管载体药物的制备方法

说明书

一种埃洛石纳米管药物载体及埃洛石纳米管载体药物的制备方法，所述的载体是多个巯基壳寡糖‑叶酸分子链通过二硫键包裹结合在修饰有巯基的埃洛石纳米管表面。通过药物载体的结构创新，将接有多个叶酸靶向分子的巯基壳寡糖链包裹结合在埃洛石纳米管表面，抗癌药物负载在巯基化的埃洛石内腔中，由于是包裹结合不但可尽可能防止药物泄露的同时，埃洛石纳米管外结合的多个叶酸靶向分子也进一步增强了靶向的高效性。本发明可通过肿瘤细胞内还原剂谷胱甘肽断裂二硫键移除壳寡糖链从而控制药物释放。本发明组装了一种集合靶向性和刺激响应性于一体的多功能埃洛石纳米管载药体系，具有良好的降低抗癌药物严重毒副作用，靶向性识别肿瘤细胞并控制药物释放的效果。

技术领域

本发明属于靶向控释药物纳米材料领域，具体涉及一种多功能埃洛石纳米管载药体系和制备方法及控释性能的研究。

背景技术

近年来癌症已经成为人类死亡的主要原因之一《全球癌症报告2014》，而目前临床上的抗癌药物普遍存在选择性低，毒副作用大，半衰期短等缺点。

研究发现肿瘤细胞表面叶酸受体过度表达，远远高于正常细胞，而叶酸是细胞代谢、DNA合成及修复的基本组成成分，肿瘤细胞的快速生长需要充足的叶酸维持DNA合成。如何充分的利用叶酸的靶向作用将抗癌药物最大化运输到肿瘤部位并刺激响应控制药物释放的，是本领域的研发人员所需要解决的一个重要问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载药量大的，无毒的，靶向性高的，循环时间长的，成本低的，并有效控制药物释放的具有新的创新结构特征的埃洛石纳米管药物载体。

本发明还在于提供一种可实现上述目的的同时，方法可行，操作简单，成本低廉，可工业化生产的埃洛石纳米管载体药物的制备方法。

本发明的药物载体的技术方案是：将多个巯基壳寡糖-叶酸分子链通过二硫键包裹结合在修饰有巯基的埃洛石纳米管表面。

在所述的药物载体的埃洛石纳米管内载上药物活性成分可得到埃洛石纳米管载体药物。

修饰有巯基的埃洛石纳米管是由硅烷偶联剂将巯基基团接枝到埃洛石纳米管而成。

埃洛石纳米管与硅烷偶联剂的质量比为1:5～20。

巯基壳寡糖与叶酸的质量比为1:10～20。

巯基化埃洛石纳米管与巯基壳寡糖-叶酸的质量比为1:1～5。

本发明人通过药物载体的结构创新，将接有多个叶酸靶向分子的巯基壳寡糖链包裹结合在埃洛石纳米管表面，抗癌药物负载在巯基化的埃洛石内腔中，由于是包裹结合不但可以尽可能防止药物泄露的同时，埃洛石纳米管外结合的多个叶酸靶向分子也进一步增强了靶向的高效性。另外，由于肿瘤细胞外谷胱甘肽的浓度仅有(2～20)×10^-3mmol/L，而肿瘤细胞内谷胱甘肽浓度高达10mmol/L，是肿瘤细胞外的1000倍。本发明可通过肿瘤细胞内还原剂谷胱甘肽断裂二硫键移除壳寡糖链从而达到控制药物释放的目的。因此，本发明组装了一种集合靶向性和刺激响应性于一体的多功能埃洛石纳米管载药体系，具有良好的降低抗癌药物严重毒副作用，靶向性识别肿瘤细胞并控制药物释放的效果。

本发明的硅烷偶联剂优选为3-巯丙基三甲氧基硅烷或3-巯丙基三乙氧基硅烷。

所述的壳寡糖分子式为(C₆H₁₁O₄N)_n，其中聚合度n优选为2-10。

本发明的埃洛石纳米管载体药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)埃洛石纳米管巯基化修饰

埃洛石经过酸浸提纯，研磨过筛处理之后，超声分散于有机溶剂中，加入硅烷偶联剂在氮气或氩气氛围中加热回流反应后，离心分离，洗涤，干燥后得到修饰有巯基的埃洛石纳米管；