[发明专利]一种埃洛石纳米管药物载体及埃洛石纳米管载体药物的制备方法

权利要求书

1.一种埃络石纳米管药物载体，其特征在于，多个巯基壳寡糖-叶酸分子链通过二硫键包裹结合在修饰有巯基的埃洛石纳米管表面；巯基壳寡糖与叶酸的质量比为1:10～20；巯基化埃洛石纳米管与巯基壳寡糖-叶酸的质量比为1:1～5。

2.根据权利要求1所述的埃洛石纳米管药物载体，其特征在于，修饰有巯基的埃洛石纳米管是由硅烷偶联剂将巯基基团接枝到埃洛石纳米管而成。

3.根据权利要求2所述的埃洛石纳米管药物载体，其特征在于，所述的硅烷偶联剂为3-巯丙基三甲氧基硅烷或3-巯丙基三乙氧基硅烷。

4.一种埃洛石纳米管载体药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)埃洛石纳米管巯基化修饰

埃洛石经过酸浸提纯，研磨过筛处理之后，超声分散于有机溶剂中，加入硅烷偶联剂在氮气或氩气氛围中加热回流反应后，离心分离，洗涤，干燥后得到修饰有巯基的埃洛石纳米管；

(2)药物活性成分的负载

将修饰有巯基的埃洛石纳米管超声分散于药物溶液中，整个体系处于真空环境中，药物活性成分通过扩散作用负载到所述的埃洛石纳米管内腔之中；

(3)巯基壳寡糖-叶酸的合成

壳寡糖首先与碘、三苯基膦反应得到碘代壳寡糖，碘代壳寡糖再与硫脲反应，碱水解，再酸化后得到巯基壳寡糖；用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺活化叶酸分子后与巯基壳寡糖进行酰化反应得到巯基壳寡糖-叶酸；

(4)埃洛石纳米管载体药物体系的组装

将(3)步得到的负载药物的修饰有巯基的埃洛石纳米管在氧化环境下与多个巯基壳寡糖-叶酸分子链通过二硫键连接，得到多个巯基壳寡糖-叶酸分子链包裹结合在修饰有巯基的埃洛石纳米管表面的埃洛石纳米管载体药物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第(1)步中所用的酸为稀盐酸或者稀硫酸，质量分数10～30％，酸浸温度50～90℃；所用的筛子为80～200目；有机溶剂为无水甲苯、甲醇或乙醇，埃洛石与巯基硅烷偶联剂的质量比为1:5～20，反应温度为100～120℃。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第(2)步中药物活性成分为抗癌或抗肿瘤药物。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第(3)步中壳寡糖与碘、三苯基膦的质量比为1:1～3:2～6，碘代壳寡糖与硫脲的质量比为1:0.5～2，溶剂为N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺，反应温度为60～90℃；所用的碱为NaOH或KOH水溶液，酸化过程采用的是KHSO₄水溶液；叶酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.2～2:1.2～2，巯基壳寡糖与叶酸的质量比为1:10～20，反应温度为5～40℃，溶剂为二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基甲酰胺。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第(4)步中所述的氧化环境是通过采用的溶剂为通入氧气或者含有少量双氧水的水溶液，或通入氧气或者含有少量双氧水的磷酸缓冲溶液实现；巯基化埃洛石纳米管与巯基壳寡糖-叶酸的质量比为1:1～5。