[发明专利]用于苯丙酮尿症和其他代谢疾病的营养控制的糖巨肽药用食物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年6月12日提交的美国临时申请第61/186,690号的权益，该申请的全文通过引用纳入本文。

关于联邦资助研究或开发的声明

本发明在由以下机构授予的美国政府资助下完成：NIH-基金号DK071534。美国政府享有本发明的某些权利。

技术领域

本发明一般涉及用于代谢疾病如苯丙酮尿症的营养控制的药用食物。具体地，本发明涉及含糖巨肽作为主要蛋白来源的补充有附加量的氨基酸精氨酸、亮氨酸和酪氨酸的药用食物。

发明背景

苯丙氨酸(Phe)是必需氨基酸，其在正常代谢个体内由酶苯丙氨酸羟化酶(PAH；EC 1.14.16.1)转化成酪氨酸。每年，在每15000个新生婴儿中约有1个新生儿的此酶的功能缺失或减损，诊断为患有代谢疾病苯丙酮尿症(PKU)(Scriver C.R.2001,The Metabolic&Molecular Bases of Inherited disease,8th ed.(遗传疾病的代谢和分子基础，第八版)，纽约：麦格劳-希尔教育出版集团(McGraw-Hill)。若患有PKU个体的饮食没有在生命前20天内得到更改，Phe及其降解产物会积累在血液和脑中，造成神经损伤和认知障碍。

PKU的膳食控制需要低Phe饮食，建议维持终生。由于高Phe含量，患PKU的个体必须避免如肉、乳品、豆类和面包等食物。尽管一些低蛋白天然食物可用于低Phe饮食中(主要是某些水果和蔬菜)，标准PKU饮食中的大多数膳食蛋白通常由无Phe氨基酸制剂提供。超过19岁成人的每日总Phe消耗的记录不能超过女性220-770毫克/天和男性290-1200毫克/天的目标值(Acosta P和Yanicelli S.2001,方案1-苯丙酮尿症(PKU),见Division,R.P.,(编者),The Ross Metabolic Formula System Nutrition Support Protocols.(洛氏代谢制剂系统营养支持方案)，第4版：洛氏产品部(Ross Product Division))。

针对PKU的基于标准氨基酸制剂的饮食很难遵守、具有限制性且不可口。不遵守是标准PKU饮食的常见问题，可引起严重的神经心理损伤。因此，本领域需要比基于标准氨基酸的制剂更可口且为PKU患者提供必要的蛋白，包括必需氨基酸，同时有效维持血液和大脑中低Phe水平的药用食物。

发明内容

本发明提供设计用于增加患代谢疾病如PKU的个体的饮食适应性和生活质量的药用食物。一方面，本发明包括用于控制代谢疾病的药用食物。该食物含糖巨肽(GMP)和附加补充量的某些氨基酸，包括精氨酸和亮氨酸。所述药用食物中，氨基酸精氨酸与总蛋白的重量比优选为约60-90毫克精氨酸/克总蛋白；所述重量比更优选约75毫克精氨酸/克总蛋白。所述药用食物中，氨基酸亮氨酸与总蛋白的重量比优选为约100-200毫克亮氨酸/克总蛋白；更优选约100毫克亮氨酸/克总蛋白。

在某些实施方式中，所述药用食物还含有补充量的氨基酸酪氨酸。所述药用食物中氨基酸酪氨酸与总蛋白的重量比优选为约62-93毫克酪氨酸/克总蛋白；更优选约85毫克酪氨酸/克总蛋白。

在一些实施方式中，所述药用食物中附加的补充氨基酸总重量约为来自GMP中蛋白和补充氨基酸一起总重量的22％-38％。所述食物还可补充有其他氨基酸，包括但不限于组氨酸和色氨酸。在还含补充量的氨基酸色氨酸和组氨酸的实施方式中，优选所述附加的补充氨基酸总重量约为来自GMP中蛋白和补充氨基酸一起总重量的25％-42％。任选地，所述药用食物不附加补充氨基酸甲硫氨酸。

在某些实施方式中，本发明所包括的药用食物可通过改变所述食物中含有的附加补充氨基酸的优选组合来靶向特定代谢疾病。例如，对于控制苯丙氨酸代谢疾病如苯丙酮尿症，所述食物优选在GMP以外还含有补充量的氨基酸精氨酸、亮氨酸和酪氨酸。然而，对于控制酪氨酸代谢疾病如酪氨酸血症，所述食物不含任何补充量的酪氨酸。

本发明所包括的药用食物可以是各种标准食物产品的形式。优选形式包括饮品、棒、薄饼(wafer)、布丁、凝胶体、脆饼干、果泥干、果仁奶油、酱、色拉酱、脆谷片、薄片、泡夫、丸或挤压固体。