[发明专利]来那度胺新晶型、其制备方法及其医药用途

权利要求书

1.一种来那度胺二水合物晶型DH，其特征在于，所述晶型使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射以2θ角表示的衍射角在13.62±0.20°、24.66±0.20°处具有特征峰，其中24.66±0.20°处该特征峰的相对强度为100％。

2.根据权利要求1的二水合物晶型DH，其特征在于，所述晶型以2θ角表示的衍射角在11.96±0.20°、27.48±0.20°处还具有特征峰。

优选地，所述晶型使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射以2θ角表示的衍射角在11.96±0.20°、13.62±0.20°、24.66±0.20°、27.48±0.20°处具有特征峰，其中24.66±0.20°处该特征峰的相对强度为100％。

更优选地，所述二水合物晶型DH以2θ角表示的衍射角还在24.10±0.20°、25.40±0.20°处具有特征峰。

还更优选地，所述二水合物晶型DH以2θ角表示的衍射角还在20.06±0.20°、22.68±0.20°、26.74±0.20°、28.66±0.20°处具有特征峰。

进一步优选地，所述二水合物晶型DH以2θ角表示的衍射角还在15.22±0.20°、18.62±0.20°、21.16±0.20°、21.44±0.20°、22.10±0.20°、23.26±0.20°处具有特征峰。

进一步优选地，所述二水合物晶型DH以2θ角表示的衍射角还在12.54±0.20°、29.89±0.20°处具有特征峰。

进一步优选地，所述二水合物晶型DH使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射以2θ角表示的衍射角具有如表1所示的特征峰。根据本发明，所述二水合物晶型具有如上表所示的d-值(A)。优选地，所述二水合物晶型具有如上表所示的特征峰强度。

3.根据权利要求1或2的二水合物晶型，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图如图1所示。

4.根据权利要求1-3任一项的二水合物晶型，其特征在于，所述二水合物晶型DH的含水量随相对湿度的改变而改变较小。例如，在从20％相对湿度到95％相对湿度时，其含水量的质量百分数无明显增加。

进一步地，所述二水合物晶型DH的热失重分析(TGA)为一步失水，即在加热至110℃时失重12.2±0.5％。

进一步地，所述二水合物晶型DH的差示扫描量热分析(DSC)图谱在96.5±5℃有吸热峰，在145.6±5℃有放热峰，在200.3±5℃有放热峰，在267.1±5℃有特征熔融峰。

进一步地，所述二水合物晶型DH的红外图谱在3447、3356、3256、3053、2852、1740、1690、1635、1206、759、607cm^-1处具有特征峰。

进一步地，所述二水合物晶型DH的拉曼图谱在2901、2887、1598、1414、1318、783cm^-1处具有特征峰。

5.根据权利要求1-4任一项的来那度胺二水合物晶型DH的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将过量的来那度胺样品溶于水中；

(2)将步骤(1)所得到的混合物于室温条件下混悬；

(3)将步骤(2)所得产物固液相分离，40～60℃条件干燥，即得到来那度胺二水合物晶型DH的固体。

优选地，在室温条件下，24h左右完成。

6.一种来那度胺晶型α，所述晶型为无水晶型，所述晶型使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射以2θ角表示的衍射角在17.60±0.20°、24.06±0.20°处具有特征峰，其中17.60±0.20°处的特征峰的相对强度为100％。