[发明专利]5,5,6-多环含特特拉姆酸大环内酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.下列化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途，所述抗肿瘤药物为抗人结肠癌细胞HCT-116药物、抗人外周血白血病T细胞Jurkat药物、抗人胰腺癌细胞PANC-1药物、抗人胰腺癌细胞BXPC-3药物或抗人慢性髓原白血病细胞K562药物；

2.下述化合物或其药学上可接受的盐在烟曲霉生长抑制剂或抗烟曲霉药物中的用途，

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述药学上可接受的盐为所述化合物与以下化合物形成的盐：盐酸；硫酸；磷酸；甲酸；乙酸；丙酸；乳酸；柠檬酸；酒石酸；琥珀酸；富马酸；马来酸；杏仁酸；苹果酸；樟脑磺酸。

4.下列化合物或其药学上可接受的盐，

5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述药学上可接受的盐为所述化合物与以下化合物形成的盐：盐酸；硫酸；磷酸；甲酸；乙酸；丙酸；乳酸；柠檬酸；酒石酸；琥珀酸；富马酸；马来酸；杏仁酸；苹果酸；樟脑磺酸。

6.制备下列化合物或其药学上可接受的盐的方法，

其特征在于，包括：

发酵培养：将异壁放线菌A.cyanogriseus WH1-2216-6在种子培养基中培养，接种到发酵培养基中，培养，发酵，制得发酵产物；

种子培养基：碳源、氮源、含氯化钠水溶液；

发酵培养基：可溶性淀粉、甘油、蛋白胨、碳酸钙、大孔吸附树脂和陈海水；

分离纯化：将所述发酵液用有机溶剂萃取，有机相浓缩后，加入酸性溶液，有机溶剂萃取，除去有机相，水相加碱调节pH，再用有机溶剂萃取，浓缩有机相，得生物碱部分，所得生物碱部分用减压硅胶柱色谱梯度洗脱分离，洗脱组分然后经反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相半制备分离。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述种子培养基包括：蛋白胨、甘油、黄豆粉、可溶性淀粉、碳酸钙、海水。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述种子培养基为蛋白胨15重量份、甘油15重量份、黄豆粉5重量份、可溶性淀粉15重量份、碳酸钙2重量份和陈海水1000重量份，pH＝7.8。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述发酵培养基为可溶性淀粉20重量份、甘油20重量份、蛋白胨20重量份、碳酸钙2重量份、XAD-16大孔吸附树脂50重量份和陈海水1000重量份，pH＝7.5。

10.根据权利要求6所述的方法，其中，各个萃取用有机溶剂各自独立地选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、石油醚；所述酸性溶液选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸；所述碱选自氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾；所述减压硅胶色谱柱的洗脱剂选自石油醚、二氯甲烷、甲醇、二氯甲烷-甲醇混合液、水；所述凝胶柱色谱的洗脱剂选自甲醇、二氯甲烷-甲醇混合液；所述高效液相半制备的洗脱剂为甲醇-三氟乙酸混合液。