[发明专利]一种四环内酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I、式II结构的四环内酰胺类化合物, 其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物, 其特征在于式I, II化合物具有如下结构：

,

R₁, R₂, R₃和A, B的定义如下所示：

A为五元或六元的芳环或芳杂环; B为五元或六元芳杂环, 碳杂环; 并且式I中，当A为苯环, B为吡咯时, R₂不能为H或甲基; “”为单键或不存在; n=0, 1, 2, 3或4; k=0,1, 2, 3或4;

各R₁, R₃可以相同或不同，氢, 卤素, 羟基, 氨基, 硝基, 氰基, 羧基, 烷基, 卤代烷基, 烷氧基, 烷氨基, 烷基酰基, 羟基烷氧基, 羟基烷氨基, 羟基烷酰基, 卤代烷氧基, 卤代烷氨基, 卤代烷酰基, 氨基烷氧基, 环烷基, 环烷基氧基, 环烷基氨基, 环烷基酰基, 烯基, 烯基烷氧基, 烯基烷氨基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷氧基, 炔基烷氨基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳氧基, 芳酰基, 芳氨基, 芳基烷氧基, 芳基烷氨基, 杂芳基,杂芳氧基, 杂芳酰基, 杂芳氨基, 杂芳基烷氧基, 杂芳基烷氨基, 杂环基烷酰基, 杂环烷基, 杂环基氧基, 杂环基氨基, 杂环基酰基, 杂环基烷氧基, 杂环基烷氨基, 杂环基烷酰基, 叠氮基烷氧基, 稠合双环基, 稠合杂双环基, 稠合双环基脂肪族, 稠合杂双环基脂肪族, 稠合双环基氧基, 稠合杂双环基氧基, 稠合双环基氨基, 稠合杂双环基氨基,稠合双环基烷氧基, 稠合杂双环基烷氧基, 稠合双环基烷氨基, 稠合杂双环基烷氨基,稠合双环基氧基烷氧基, 稠合杂双环基氧基烷氧基, 稠合双环基氨基烷氧基, 稠合杂双环基氨基烷氧基, 稠合双环基-C(=O)-, 稠合双环基-C(=O)O-, 稠合杂双环基-C(=O)-,稠合杂双环基-C(=O)O-, 稠合双环基氨基-C(=O)-, 稠合杂双环基氨基-C(=O)-, 稠合双环基-C(=O)N(R₄)-, 稠合杂双环基-C(=O)N(R₄)-, 螺双环基, 螺杂双环基, 螺双环基脂肪族, 螺杂双环基脂肪族, 螺双环基氧基, 螺杂双环基氧基, 螺双环基氨基, 螺杂双环基氨基, 螺双环基烷氧基, 螺杂双环基烷氧基, 螺双环基烷氨基, 螺杂双环基烷氨基, 螺双环基氧基烷氧基, 螺杂双环基氧基烷氧基, 螺双环基氨基烷氧基, 螺杂双环基氨基烷氧基, 螺双环基-C(=O)-, 螺双环基-C(=O)O-, 螺杂双环基-C(=O)-, 螺杂双环基-C(=O)O-, 螺双环基氨基-C(=O)-, 螺杂双环基氨基-C(=O)-, 螺双环基-C(=O)N(R₄)-, 螺杂双环基-C(=O)N(R₄)-, R₅R₄N-, -C(=O)NR₄R₅, -OC(=O)NR₄R₅, -OC(=O)OR₄, -N(R₄)C(=O)NR₄R₅, -N(R₄)C(=O)OR₅, -N(R₄)C(=O)-R₅, R₄R₅N-S(=O)_t-, R₄S(=O)_t-, R₄S(=O)_tN(R₅)-,R₅R₄N-烷基, R₄S(=O)_t-烷基, R₄R₅N-C(=O)-烷基, R₅R₄N-烷氧基, R₄S(=O)_t-烷氧基,R₄R₅N-C(=O)-烷氧基,芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₆, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₄)-, -OC(=O)N(R₄)-, -OC(=O)-, -N(R₄)C(=O)N(R₄)-, -(R₄)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₄)-；t是l或2；p和m各自独立地为0, l, 2, 3或4；或者其中芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一个或多个选自F, Cl, Br, I, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基或氰基的取代基取代;

R₂为氢, 烷基, 卤代烷基, 烷基酰基, 羟基烷酰基, 卤代烷酰基, 环烷基, 环烷基酰基, 烯基, 烯基烷酰基, 炔基, 炔基烷酰基, 芳基, 芳酰基, 杂芳基, 杂芳酰基, 杂环基烷酰基, 杂环烷基, 杂环基酰基, 杂环基烷酰基, 叠氮基烷基, 稠合双环基, 稠合杂双环基, 稠合双环基-C(=O)-, 稠合杂双环基-C(=O)-, 稠合双环基氨基-C(=O)-, 稠合杂双环基氨基-C(=O)-, 螺双环基, 螺杂双环基, 螺双环基脂肪族, 螺杂双环基脂肪族, 螺双环基-C(=O)-, 螺杂双环基-C(=O)-, 螺双环基氨基-C(=O)-, 螺杂双环基氨基-C(=O)-,-C(=O)NR₄R₅, R₄R₅N-S(=O)_t-, R₄S(=O)_t-, R₅R₄N-烷基, R₄S(=O)_t-烷基, R₄R₅N-C(=O)-烷基, 芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 其中G是O, S, NR₆, S(=O), S(=O)₂,C(=O), -C(=O)N(R₄)-, -OC(=O)N(R₄)-, -OC(=O)-, -N(R₄)C(=O)N(R₄)-, -(R₄)N-S(=O)_t-, -OS(=O)_t-, 或-OS(=O)_tN(R₄)-；t是l或2；p和m各自独立地为0, l, 2, 3或4；或者其中的芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂芳基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 杂环基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-, 或环烷基-(CH₂)_p-G-(CH₂)_m-可以被一个或多个选自F, Cl, Br, I, 氰基, 烷基, 烯基, 炔基, 烷氧基, 芳基, 杂芳基, 碳环基, 杂环基的取代基取代;

R₆各自独立地为氢, R₄R₅NC(=O)-, R₄OC(=O)-, R₄C(=O)-, R₄R₅NS(=O)-, R₄OS(=O)-,R₄S(=O)-, R₄R₅NS(=O)₂-, R₄OS(=O)₂-, R₄S(=O)₂-, 脂肪族, 卤代脂肪族, 羟基脂肪族,氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 杂芳基脂肪族, 杂环基脂肪族, 环烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 杂环基氧基脂肪族, 环烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 杂环基氨基脂肪族, 环烷基氨基脂肪族, 芳基, 杂芳基, 杂环基或碳环基;

各R₄和R₅独立地为氢, 脂肪族, 卤代脂肪族, 羟基脂肪族, 氨基脂肪族, 烷氧基脂肪族, 烷氨基脂肪族, 烷硫基脂肪族, 芳基脂肪族, 杂芳基脂肪族, 杂环基脂肪族, 环烷基脂肪族, 芳氧基脂肪族, 杂环基氧基脂肪族, 环烷基氧基脂肪族, 芳氨基脂肪族, 杂环基氨基脂肪族, 环烷基氨基脂肪族, 芳基, 杂芳基, 杂环基或环烷基；当R₄和R₅连在同一个氮原子上, R₄, R₅和氮原子可以任意地形成取代或非取代的3-6元环, 稠合双环或螺双环; 上述基团中涉及的杂环基、杂芳基、稠合杂双环基、螺杂双环基中的杂原子为独立地选自N、O、S、Se中的1-5个杂原子;

上述R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆基团可任被氘, 卤素, 羟基, 羟甲基, 羧基, 乙酰氨基,烷基（如甲基、乙基、丙基）, 烷氧基（如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基）, 烷氨基, 环烷基, 烯基, 炔基, 三氟甲基, 三氟乙酰基, 巯基, 卤素, 硝基, 氨基, 叠氮基 (-N₃), 胍基,氰基, 叔丁氧羰基 (-Boc), 羰基 (-C=O), 氧代 (=O), 硫代 (=S), 磺酰基, 芳基, 杂芳基, 杂环基中的一个或多个取代。