[发明专利]一种喹啉酮类化合物在药物中的应用

说明书

一种喹啉酮类化合物在药物中的应用，本发明属于药物领域，并具体涉及一种喹啉酮类化合物，或其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药,以及包含该化合物的药物组合物作为药物，尤其是作为抗结核及抗寄生虫药物的用途。

技术领域

本发明属于药物领域，并具体涉及一种喹啉酮类化合物及其药物组合物作为药物，尤其是作为抗结核及抗寄生虫药物的用途。

背景技术

由结核杆菌引起的感染性疾病是临床最常见的疾病之一，因此抗结核杆菌药物也就成为临床应用最广泛的药物之一。然而，随着细菌耐药性的日趋严重，耐药菌株特别是多耐药菌株不断出现，以及免疫缺陷病人的增加，结核杆菌感染率持续上升。因此，研发新的抗结核药物成为临床上十分迫切的重要课题。

狭义的热带病即指寄生虫病，是寄生虫侵入人体而引起的疾病。药物可以通过不同机制损害寄生虫。例如：乙胺嘧啶对疟原虫的二氢叶酸还原酶有较大的亲和力，并能抑制其活性，阻断二氢叶酸还原为四氢叶酸，阻碍核酸的合成；苯并咪唑类药物抑制线虫对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育；青蒿素能抑制异亮氨酸掺入疟原虫蛋白质，从而抑制疟原虫蛋白质合成；氯喹、奎宁等与感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物，蓄积于感染红细胞内，导致疟原虫和感染红细胞膜的损伤；苯并咪唑类药物选择性地使线虫的体被和脑细胞中的微管消失，抑制虫体对葡萄糖的摄取；减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。目前抗寄生虫药物仍以化学药为主，但由于药物需求容量巨大、化学药不良反应以及耐药菌株的出现，开发新型抗寄生虫药物迫在眉睫。

中国专利CN 2009100183228公开了如下哌尼诺酸（penicinoline）所示的化合物作为杀虫剂。

中国专利CN 2009100183213 公开了如下哌尼诺安(penicinotam)所示的化合物作为杀虫剂。

现有技术中, 公开的化合物虽与本发明化合物有一定的相似之处, 但本发明所示的化合物与现有技术是有显著区别的, 且均具有很好的抗结核及抗寄生虫活性。

发明内容

本发明提供一类喹啉酮类化合物或其药物组合物在制备抗结核及抗寄生虫药物中的应用。喹啉酮结构的化合物，其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或其盐的溶剂化物。

本发明提供式I-XV化合物

化合物I和II已公开于文献和专利

[1] Shao, Chang-Lun; Wang ,Chang-Yun; Gu, Yu-Cheng; Wei, Mei-Yan; Pan,Jia-Hui; Deng ,Dong-Sheng; She, Zhi-Gang; Lin, Yong-Cheng. Penicinoline, anew pyrrolyl 4-quinolinone alkaloid with an unprecedented ring system from anendophytic fungus Penicillium sp. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2010), 20(11), 3284-3286.