[发明专利]一种药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合物，其特征在于，含有叶绿素提取物、地拉罗司或其可药用盐和可药用载体。

优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。

进一步优选，所述叶绿素提取物和地拉罗司或其可药用盐的重量比为3:1-20，更优选为3:5-15，最优选为3:7。

进一步优选，所述药物组合物为口服剂型或注射剂型，更优选为口服剂型；更优选，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂；所述注射剂型为注射液、注射用粉针剂。

2.一种用于预防和/或治疗铁过载的药物组合，其特征在于，含有彼此分开的第一药物组合物和第二药物组合物，其中，第一药物组合物含有叶绿素提取物和可药用载体；第二药物组合物中含有地拉罗司或其可药用盐和可药用载体。

优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。

进一步优选，所述叶绿素提取物和地拉罗司或其可药用盐的重量比为3:1-20，更优选为3:5-15，最优选为3:7。

进一步优选，所述第一药物组合物和第二药物组合物彼此独立地为口服剂型或注射剂型，更优选，所述第一药物组合物和第二药物组合物均为口服剂型；更优选，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、锭剂、滴丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂；所述注射剂型为注射液、注射用粉针剂。

3.权利要求1所述药物组合物或权利要求2所述的药物组合在制备用于预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。

4.叶绿素提取物在制备用于和地拉罗司或其可药用盐联合预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。

5.地拉罗司或其可药用盐在制备用于和叶绿素提取物联合预防和/或治疗铁过载的药物中的用途。优选，所述叶绿素提取物为蚕砂提取物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，所述铁过载由铁摄入过多、铁平衡紊乱、和/或铁代谢异常导致。

优选地，所述铁摄入过多由口服铁剂、注射铁剂、和/或输血导致。

优选地，所述铁平衡紊乱由基因突变、饮酒、和/或病毒感染导致。进一步优选，所述病毒感染选自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽门螺杆菌感染。

优选地，所述铁代谢异常为遗传性铁代谢异常和/或获得性铁代谢异常。进一步优选，所述遗传性铁代谢异常选自遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症、和/或地中海贫血。进一步优选，所述获得性铁代谢异常由环境因素、膳食因素和/或疾病导致；更优选，所述疾病为动脉粥样硬化。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，所述铁过载为疾病导致铁在细胞内沉积。优选，所述疾病选自病毒性肝炎、动脉粥样硬化、遗传性血色病、遗传性血色素沉着病、遗传性高铁血红蛋白血症和/或地中海贫血。进一步优选，所述病毒性肝炎为乙型肝炎和/或丙型肝炎。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，所述叶绿素提取物中铁叶绿酸钠不少于5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于15％；优选，铁叶绿酸钠不少于10％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于30％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于15％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于50％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于22.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于60％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于25％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于28％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于65％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于30％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于68％；进一步优选，铁叶绿酸钠不少于35％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于63％；最优选，铁叶绿酸钠不少于40.5％，叶绿素衍生物以铁叶绿酸(b)计不少于58％。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，所述蚕砂提取物的制备方法包括：

(1)提取叶绿素；优选，进一步对提取得到的提取物进行精制；

(2)皂化；优选，进一步用有机溶剂洗涤皂化液；

(3)铁化；

(4)碱化。

10.根据权利要求9所述的药物组合物、药物组合或用途，其特征在于，在步骤(1)中，取含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料(优选蚕砂)，用有机溶剂或有机溶剂与水的混合物提取，回收有机溶剂后得叶绿素。优选，有机溶剂为丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中两种或多种的混合物；其中，汽油优选为120号汽油；进一步优选，有机溶剂为丙酮、乙醇或其混合物。优选，提取方法为回流、萃取、渗滤、微波或使用超微震动磨。

优选，通过用去离子水洗涤或者通过用大孔吸附树脂吸附进行精制。

优选，在步骤(2)中，将叶绿素用有机溶剂溶解，加入碱溶液使其皂化。进一步优选，有机溶剂为汽油、丙酮或其混合物；其中，汽油优选为120号汽油。进一步优选，碱溶液为NaOH水溶液或KOH水溶液；其中，碱溶液的浓度优选为25-35％。

优选，在步骤(3)中，调节皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有机溶剂或有机溶剂与水的混合物使其溶解，再加入亚铁盐，加热至溶液呈深绿色为止，回收有机溶剂后得铁代产物。进一步优选，有机溶剂为丙酮、乙醇或其混合物。进一步优选，亚铁盐为硫酸亚铁、氯化亚铁或其混合物。进一步优选，加热使溶液保持微沸。

优选，在步骤(4)中，取铁代产物用去离子水洗至无游离铁离子，加入有机溶剂使其溶解，再加入NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液至不再有沉淀产生为止，得叶绿素提取物(优选蚕砂提取物)。进一步优选，有机溶剂为丙酮、乙醇或其混合物。进一步优选，NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液的浓度为25-35％。