[发明专利]一种劳拉西泮片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药生产技术领域，特别涉及一种劳拉西泮片的制备方法。

背景技术

劳拉西泮片的活性成份是劳拉西泮，化学名为：7-氯-5-（2-氯苯基）-3-羟基-1,3-二氢-2H-1，4苯并二氮杂卓-2-酮，属于国家二类精神药品，用于镇静催眠,其中该药物的抗焦虑作用在本类药物中作用最强。现有的劳拉西泮片的制备方法是将原辅料混合均匀后，加乙醇溶液制软材，再进行制粒、干燥、整粒、压片等操作步骤，其片剂的溶出度较低，为80%~90%左右。

发明内容

本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种溶出速度快、生物利用度高、疗效好的劳拉西泮片的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种劳拉西泮片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）制备饱和的包合物溶液：将1倍量的β-环糊精加入5-6倍量的纯化水，加热升温，搅拌溶清制成6-7倍的β-环糊精包合物溶液，降温后趁热压滤，滤液澄清，保温待用；

（2）制备劳拉西泮包合物：取1倍量的劳拉西泮,加入20-30倍量的丙酮，加热溶清制成3.3-5%的劳拉西泮-丙酮溶液，加入25-30倍量的步骤（1）中制备好的β-环糊精饱和溶液，搅拌1-2h，停止加热，再继续搅拌3-6h，得白色沉淀物，静置后进行甩滤，将湿品置于60-70℃的真空干燥箱内真空干燥10h，得4.5-4.9倍量的劳拉西泮包合物；

（3）粉碎：将步骤（2）所得劳拉西泮包合物粉碎，过120目筛，备用；将淀粉、低取代羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；

（4）原辅料混合：将步骤（3）过筛后的劳拉西泮包合物全部加入到混合机内，再加入与其等量的低取代羟丙基纤维素，混合20min，得到混合粉，分别称取劳拉西泮包合物10倍量的步骤（2）所得的淀粉、乳糖加入到混合粉中，混合40min，得到干粉，然后再加入干粉总量的1%的硬脂酸镁，混合10min后，取样化验干粉含量，其限度为标示量的100%；

（5）压片、包装：使用斜平冲模对干粉进行直接压片，取样化验，合格后，进行泡罩铝塑包装机包装。

进一步的，步骤（1）所述的加热升温温度为60-80℃。

所述步骤（1）降温至40-50℃后趁热压滤，保温温度为40-50℃。

步骤（2）所述劳拉西泮加入丙酮中，与40-50℃加热至溶清，搅拌温度为40-50℃。

步骤（2）所得白色沉淀物的静置条件为：在温度0-10℃下静置10-20h。

步骤（3）所述劳拉西泮包合物过120目筛，淀粉、低取代羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁过80目筛。

本发明的有益效果是：（1）本发明采用β-环糊精作为包和材料，与难溶性的劳拉西泮原料在丙酮中形成包合物溶液，该包合物可提高药物的稳定性，增大药物的溶出速度，增强疗效，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

（2）选用低取代羟丙基纤维素作为新型辅料，低取代羟丙基纤维素是一新型多功能的药用辅料,既可做片剂的粘合剂,又可做片剂的崩解剂,是一种中性的对人体无害的纤维素衍生物。不仅与药剂本身不起任何化学反应,不影响疗效,而且还可以促进药物成份向血液中渗透,因而能大幅度提高疗效；与传统的药物辅料相比，其成型性好，能够提高片剂崩解效率，改善片剂的硬度，加快药物的溶出速度，易为人体吸收，提高生物利用度，因此提高了药物的疗效。

（3）改变了原有的原料与辅料混合后制软材、制粒、干燥、干混、压片等传统的操作步骤，采用原辅料干粉混合，直接压片，避开了复杂的制粒过程，减轻了劳动强度，工艺简单，易操作，省时省力；同时也避开了产品在生产过程中因工序过多易对产品造成污染的风险。

具体实施方式

实施例1

一种劳拉西泮片的制备方法，包括如下步骤：

（1）制备饱和的包合物溶液：将8Kgβ-环糊精加入40Kg纯化水，加热升温至80℃，搅拌溶清形成β-环糊精饱和溶液后，降温至50℃后趁热压滤，滤液澄清，于40-50℃保温待用；

（2）制备劳拉西泮包合物：取2Kg劳拉西泮,加入40Kg丙酮中，于50℃加热至溶清制成5%的劳拉西泮-丙酮溶液，然后加入步骤（1）中制备好48℃的β-环糊精饱和溶液42Kg，于40-50℃搅拌2h，停止加热，再继续搅拌6h，得白色沉淀物，于0-10℃静置10h后进行甩滤，将湿品置于60-70℃的真空干燥箱内真空干燥10h，得劳拉西泮包合物9.3kg；