[发明专利]一种吡喃骈吲哚乙酰化衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种吡喃骈吲哚乙酰化衍生物，其特征在于：所述喃骈吲哚乙酰化衍生物为2,5-二((2-(2,6,-二甲基-2,6-二烯)壬基)-(2-甲基-3-乙酰氧基)-吡喃并(5-乙酰氧基)-异吲哚酮基)-戊酸，其结构式如式I所示：

2.权利要求1所述的吡喃骈吲哚乙酰化衍生物的制备方法，其步骤包括：

1)、将菌株FG216活化于斜面培养基，然后将斜面菌株FG216种子培养液按照1％的接种量，接种于培养基中，22-26℃、180r·min^-1的恒温摇床上培养4-6天，然后再添加培养基体积的1％的鸟氨酸，培养24-28小时；

2)、加入与培养基等体积的甲醇，超声处理12-18分钟，在转速10000rpm条件下离心12-18分钟，取上清液在55-65℃下减压浓缩、真空干燥；然后将干固物溶于甲醇中，过滤，取上清液减压浓缩、真空干燥；最后将干固物硅胶柱层析得到吡喃骈吲哚化合物，其结构式如式II所示：

3)、以步骤2)中得到的吡喃骈吲哚化合物为反应原料，在醋酸酐/吡啶体系中室温搅拌反应12h，反应液倒入适量冰水中乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层分别用5％盐酸，饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，减压回收乙酸乙酯，得粗品，经硅胶柱层析得如结构式I的吡喃骈吲哚乙酰化衍生物。

3.根据权利要求2所述的吡喃骈吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述培养基由蔗糖、硝酸钠、磷酸氢二钾、硫酸镁、氯化钾、酵母提取物、氯化钴、硫酸亚铁、氯化钙和海水组成，经灭菌后使用。

4.根据权利要求2所述的吡喃骈吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，硅胶柱层析的流动相为氯仿-甲醇-甲酸，其体积比为9:1:0.1–3:1:0.1。

5.根据权利要求2所述的吡喃骈吲哚类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，硅胶柱层析的流动相为石油醚∶丙酮，体积比为5:1–3:1。

6.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由权利要求1中的结构式为式I的化合物和可药用载体和/或赋形剂组成。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中的含结构式I的化合物占药物组合物总量的0.1％-99wt％。

8.权利要求1所述的吡喃骈吲哚乙酰化衍生物在制备治疗或预防血栓栓塞性疾病药物中的应用。

9.权利要求6或7所述的药物组合物在制备治疗或预防血栓栓塞性疾病药物中的应用。