[发明专利]单核苷酸多态性rs7576984和rs2066802在检测结核易感性中的应用

说明书

本发明公开了STAT1基因单核苷酸多态性rs7576984和rs2066802在检测结核易感性中的应用。本发明所提供的应用为用于检测rs7576984位点或rs2066802位点的单核苷酸多态性的物质在制备评价或辅助评价待测人患结核病的风险性的产品中的应用。本发明的发明人通过中国汉族人群病例对照研究发现STAT1‑rs7576984和rs2066802位点基因多态性与结核罹患风险之间存在显著的相关性。携带STAT1‑rs7576984CG基因型和STAT1“TA”单体型组成的双体型的人群在结核分枝杆菌感染时发病风险更高。本发明为炎性及免疫相关基因SNP与结核易感性之间的关联提供了新见解，对结核易感基因筛查与预防有重大价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及STAT1基因单核苷酸多态性rs7576984和rs2066802在检测结核易感性中的应用，特别涉及STAT1基因单核苷酸多态性(SNP)rs7576984和rs2066802位点标志物在人群对结核病易感性筛查和评估中的应用。

背景技术

结核病(Tuberculosis，TB)是一种严重威胁人类健康的全球性疾病，其已成为人类三大感染性疾病杀手之一。世界卫生组织全球结核病报告指出，大约1/3的人被结核分枝杆菌感染，其中仅有10％的感染者发病。这就意味着结核感染者是否发病与宿主-病原体之间的相互作用、环境、遗传等有着密切的关系。最近，许多研究证明结核风险与免疫系统和炎性反应相关基因的多态性有密切的联系。

人类STAT1基因位于染色体2q32.2区，其编码产物是信号转导和转录激活因子1(STAT1)，该蛋白属于STAT蛋白家族。STAT通路在所有脊椎动物和一些早期的后生动物中是高度保守的，它能够通过简单而直接的方式把许多细胞因子的信号从细胞膜受体传导到细胞核内，该过程可以分为三个基本阶段：受体的激活、信号转导及靶基因表达。细胞因子可以导致其同源受体被Janus激酶(JAK)磷酸化、进而为细胞浆内的STAT提供对接位点；STAT蛋白被JAK磷酸化后形成同源/异源二聚体并从膜受体转运到细胞核内；STAT形成二聚体或更复杂的复合物结合到靶基因调控区域的保守DNA序列上、调控转录的起始和增强。研究结果表明结核分枝杆菌感染的B10R鼠巨噬细胞可以诱导不依赖于分枝杆菌吞噬作用的细胞凋亡，结核分枝杆菌可以诱导蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化、JAK2/STAT1-α磷酸化和STAT1-α核易位。结核分枝杆菌感染激活JAK2/STAT1-alpha通路的发现表明结核分枝杆菌可能模仿巨噬细胞激活刺激。

有研究已经确认STAT1突变会导致机体对结核分枝杆菌的易感性更高。

随着基因组学的发展和结核分枝杆菌全基因组测序的完成，成千上万的单核苷酸多态性(SNP)位点从结核患者身上被鉴定。研究者利用这些数据绘制出结核分枝杆菌SNP系谱树并提出了结核分枝杆菌谱系的进化假说。尽管结核分枝杆菌SNP研究在方法学和基因组学上取得了举世瞩目的成就，但是中国人群STAT1基因SNP与结核感染风险之间的关系却依旧知之甚少。

因此，确定中国人群STAT1基因的SNP并深入研究其与结核患病风险之间的关系显得非常有必要。

发明内容

本发明的目的是提供STAT1基因单核苷酸多态性rs7576984和rs2066802在检测结核易感性中的应用。

本发明所提供的应用具体可为三个，即应用A、应用B和应用C。

应用A：用于检测rs7576984位点的单核苷酸多态性的物质在制备评价或辅助评价待测人患结核病的风险性的产品中的应用；

应用B：用于检测rs2066802位点的单核苷酸多态性的物质在制备诊断或辅助诊断待测人是否患有结核病的产品中的应用。