[发明专利]一种外用丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种外用丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶及其制备方法。

背景技术

丹皮酚(paeonol，Pae)，又称牡丹酚，主要是从萝摩科植物徐长卿Cynanchum paniculatum(Bunge)Kitagawa干燥根或全草和毛茛科芍药属植物牡丹Paeonia fruticosa Andr、芍药P.lacti flora Pall.的根皮中提取分离出来的活性成分。大量研究资料表明，Pae具有良好的抗炎抗过敏及抗感染作用，但由于Pae的脂溶性极强，生物利用度极低，具有易挥发、易氧化、生物半衰期短等缺点，影响其制剂的稳定性和生物利用度。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种外用丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶及其制备方法，增强了丹皮酚的溶解度，提高了药物稳定性，具有良好的缓释性，还具有粒径小，分散性强，稳定性好，缓慢释药，靶向性等优点，提高了丹皮酚生物利用度，延缓其在体内的药物代谢时间，减少辅料用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种外用丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶，由丹皮酚纳米结构脂质载体及在低温下加入其中的泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)组成，其中，所述丹皮酚纳米结构脂质载体由混合油相、混合乳化剂、丹皮酚以及超纯水组成。

所述混合油相为硬脂酸和肉豆蔻酸异丙酯(IPM)混合，所述混合乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)和二乙二醇单乙基醚(Transtol HP)混合。

所述丹皮酚纳米结构脂质载体中，以质量分数计，硬脂酸含量3％，IPM含量3％，Labrasol含量18％，Transtol HP含量15％，丹皮酚含量10％，余量为超纯水。

所述P407的加入量为原位凝胶总质量的18～24％，P188的加入量为原位凝胶总质量的0～10％，且不能取0。

当P188质量分数不变，P407质量分数增大时，胶凝温度呈下降趋势；当P407质量分数不变，P188质量分数增大时，胶凝温度先升高后趋于平稳。

所述低温是4℃。

本发明外用丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶的制备方法，包括如下步骤：

步骤1，以微乳法制备丹皮酚纳米结构脂质载体；

步骤2，以冷溶法制备丹皮酚温度敏感型原位凝胶：将所述丹皮酚纳米结构脂质载体置于冰箱中，4℃冷藏1h，在磁力搅拌下缓慢加入P407和P188，继续搅拌使其分散均匀，放入冰箱，4℃保存＞24h，使泊洛沙姆充分溶胀，最终形成淡蓝色半透明的丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶溶液。

所述步骤1中，丹皮酚纳米结构脂质载体的制备方法如下：

将混合油相、混合乳化剂、丹皮酚、超纯水混合得到初乳液；

将所得初乳液于0℃下分散于冰水中分散，得到淡蓝色乳光的纳米结构脂质载体，为分散液形式。

与现有技术相比，本发明制备的丹皮酚纳米粒原位凝胶制剂提高了丹皮酚的靶向及缓释作用，实现了中药材丹皮酚产品产业链的技术升级，提高了中药材丹皮酚的科技含量和产业附加值，促进了区域性经济发展，推进中医药现代化、国际化进程。

随着世界范围内大型制药公司的不断投入，制药新技术的不断突破，纳米药物上市已经越来越多，早在2006年，美国已实现商业化纳米药物13个，开发研制130个纳米药物及递送系统，表明药物的发展已进入纳米时代，但目前尚未见关于纳米粒原位凝胶制剂上市。

我国目前关于外用纳米制剂、纳米粒原位凝胶制剂、靶向纳米粒原位凝胶制剂均未见产品上市。本发明进行具有明确疗效的中药有效成分丹皮酚纳米粒原位凝胶新制剂研制，该研究成果的推广应用，将可以填补我国中药丹皮酚纳米原位凝胶制剂的市场空白。

附图说明

图1为丹皮酚NLC纳米粒透射电镜形态图。

图2为P407和P188质量分数对丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶胶凝温度的响应面。

图3为P407和P188质量分数对丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶胶凝温度的等高线。

图4为丹皮酚原料药、丹皮酚NLC、丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶的体外释放曲线。

具体实施方式

下面结合附图和实施例详细说明本发明的实施方式。