[发明专利]声动力敏感脂质体、药物组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种声动力敏感脂质体、药物组合物及其用途。所述声动力敏感脂质体包含至少一种声敏剂和至少一种脂质，其对声波具有敏感性，能够在声波辐照下释放所包载的内容物。所述声动力敏感脂质体进一步包含至少一种具有长循环特性的材料和至少一种脂溶性活性剂和/或水溶性活性剂。本发明还涉及一种包含所述声动力敏感脂质体的药物组合物。本发明进一步涉及所述声动力敏感脂质体以及药物组合物用于制备治疗肿瘤的药物的用途。

技术领域

本发明涉及脂质体领域，特别地涉及一种声动力敏感脂质体，一种包含所述声动力敏感脂质体的药物组合物，以及所述声动力敏感脂质体和药物组合物用于制备抗肿瘤药物的用途。

背景技术

癌症是威胁人类健康的重要问题，随着对肿瘤认识的深化和诊断医疗手段的不断提高，人们在癌症诊断和治疗方面取得了极大的进展。在癌症的治疗中，手术、放疗、药物治疗是最基本的方法。随着肿瘤病因、癌变机理、肿瘤生物化学和免疫学等方面的深入，人们对药物治疗(大分子药物或小分子药物)寄予很大的希望。但是药物对肿瘤的相对有效控制常常是以累及正常器官的生理功能为代价的。因此，近年来抗癌药物的靶向给药系统，尤其是安全无毒且可生物降解的纳米靶向递释系统的开发一直是药学领域研究的重点和难点。

应用脂质体、药物-聚合物共轭物、聚合物纳米粒、聚合物胶束等纳米药物递释系统包载药物，可以改变药物在体内的动力学特性，提高药物在肿瘤部位的浓度，延长其滞留时间，从而提高抗肿瘤疗效，降低毒副作用。例如，脂质体是典型的纳米药物递释系统，它是一种有排列有序的脂质双分子层(脂质膜)组成的微囊，大小通常为几十到几百纳米。它可将药物包裹在磷脂膜中，利用脂质体的理化特性和选择性分布特点，解决大分子药物或小分子药物在体内递送过程中存在的溶解度低、稳定性差和吸收受限等问题。

但是提高药物疗效果的关键在于如何提高药物的靶向性和有效性，降低药物的毒副作用。而目前这些纳米药物递释系统尚缺乏对肿瘤组织的选择性和靶向性。针对这一问题，研究者利用肿瘤部位特定环境(如pH、酶、离子等)，或利用对肿瘤部位施加的物理信号(如光照、超声、加热等)来设计对肿瘤部位靶向传递的纳米药物递释系统。基于肿瘤部位特定环境触发递释系统释放药物的方式完全依赖于体内因素，而这些因素存在个体差异，导致触发的可靠性有待进一步提高。基于物理信号触发的方式不但对体内环境因素依赖少，而且还可以在一定程度上监控物理信号刺激的强度和部位，因而在临床上的可靠性、实用性更高。

在众多物理信号中，超声是一种理想的触发手段。超声产生的机械波是一种驻波，它可穿透人体深部组织将能量精确的聚焦于肿瘤靶细胞，激发该细胞位点上的纳米药物递释系统释放药物，但对邻近正常组织损伤小，因而更适合在临床上应用。声动力治疗(sonodynamic therapy,SDT)是近年来发展起来的一种新的肿瘤治疗理念和方法。SDT的原理是通过一定频率的超声刺激声敏剂(例如卟啉类化合物、血卟啉类化合物、镓卟啉类化合物等)发生声动力反应，进而产生单态氧(¹O₂)。¹O₂是强有力的氧化剂，但其寿命非常短暂(小于0.1μs)，扩散范围极短，只有非常接近声敏剂所在的物质才能受到¹O₂的影响。¹O₂可以破坏肿瘤细胞膜结构的完整性，导致肿瘤细胞死亡。声动力治疗技术在临床上的发展为开展超声敏感纳米药物递释系统的研究奠定了基础(参考文献1)。

基于以上背景，本发明提出基于声动力原理，以声敏剂作为声动力触发基团，构建声动力敏感脂质体设计思路。本发明通过对肿瘤部位施加超声刺激，触发了声动力敏感脂质体中的声动力功能基团——声敏剂发生声动力反应，产生¹O₂，进而导致脂质体的脂质膜解体，将包裹在脂质体中的药物在肿瘤部位快速释放出来，提高了肿瘤部位药物浓度，进而增强药物的抗肿瘤效果。

参考文献1：“光动力学疗法和声动力学疗法”，李维娜等，《中国医学物理学杂志》，2010-03，第27卷，第2期，第1781-1792页