[发明专利]一种制备利那洛肽的方法

权利要求书

1.一种制备利那洛肽的方法，其特征在于：包括，

对含有两对二硫键的利那洛肽中间体进行氧化反应，得到利那洛肽；

其中，所述含有两对二硫键的利那洛肽中间体，其为存在第2、10位Cys的二硫键和第5、13位Cys的二硫键。

2.如权利要求1所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述含有两对二硫键的利那洛肽中间体，其为在第1、6位Cys上有保护基团。

3.如权利要求1或2所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述含有两对二硫键的利那洛肽中间体，其为对利那洛肽线性粗肽进行第2、10位Cys和第5、13位Cys进行氧化成环制得。

4.如权利要求3所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述利那洛肽线性粗肽，其为在第1、6位Cys上有保护基团。

5.如权利要求4所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述利那洛肽线性粗肽，其为利那洛肽树脂裂解制得；其中，所述利那洛肽树脂，其为1、6位Cys有共同的保护基团，2、10位和5、13位Cys上有Trt。

6.如权利要求5所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述氧化成环，pH为6.5～9.5，时间为10～14h。

7.如权利要求2、4、5或6中任一项所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述保护基团，其为tBu，Meb，Mob中的一种。

8.如权利要求7所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述保护基团，其为tBu。

9.如权利要求8所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述氧化反应，包括，其针对tBu，具体为以TFA或5％-20％DMSO中一种或多种为溶剂，温度为15～30℃，时间为25～40min；其针对Meb，具体为以TFA或5％-20％DMSO中一种或多种为溶剂，温度为40～60℃，时间为3～4h；其针对Mob，具体为以体积比为94:5:1的TFA、DMSO、苯甲醚混合剂为溶剂，温度为55～65℃，时间为30min～90min。

10.如权利要求5、6、8或9中任一项所述制备利那洛肽的方法，其特征在于：所述裂解，其为以TFA、EDT、苯甲醚、苯甲硫醚和水为裂解液，其体积比为90:2.5:2.5:2.5:2.5；其利那洛肽树脂同裂解液的体积比为1:8。