[发明专利]五元并六元杂环化合物、制备方法、中间体、组合和应用在审
申请号: | 201710158943.0 | 申请日: | 2017-03-13 |
公开(公告)号: | CN108570053A | 公开(公告)日: | 2018-09-25 |
发明(设计)人: | 沈竞康;丁健;耿美玉;熊兵;艾菁;马宇驰;戴阳 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;C07D471/04;A61K31/4985;A61K31/519;A61K31/5025;A61K31/437;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 六元杂环化合物 制备 应用 | ||
1.一种如通式Ⅰ所示的五元并六元杂环化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物,
其中,Z为C或N;W为C、N、O或S;Y为C、N、O或S;
L为-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)-、-CH2-、-CH(CH3)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-S(O)2CH2-、-S(O)CH2-、-C(O)CH2-、-CH2C(O)-、-CH2S(O)2-、或-CH2S(O)-;
R1为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、-ORb1、-SRb2、-NRb3Rb4、-C(O)Rb5、-S(O)2Rb6、-S(O)Rb7、-C(O)ORb8、-C(O)SRb9、-C(O)(NRb10Rb11)、-S(O)2NRb12Rb13、-S(O)NRb14Rb15、-NRb16C(O)Rb17、-NRb18S(O)2Rb19、-NRb20S(O)Rb21、-NRb22C(O)NRb23Rb24、-NRb25S(O)NRb25Rb27、取代或未取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的3~10元杂环基”、或、取代或未取代的3~6元环烷基;所述取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的3~10元杂环基”和所述取代的3~6元环烷基中的取代各自独立地被一个或多个(例如2、3或4个)R4取代,当有多个R4时,取代基相同或者不同;
Rb1~Rb27各自独立地为氢、未被取代或被1~3个卤素取代的C1-C4烷基、或3~6元环烷基;R4为卤素或C1-C4烷基;
R2为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的5~10元杂芳基”、取代或未取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的3~10元杂环基”、取代或未取代的3~6元环烷基、或取代或未取代的3~6元环烯基;其中,所述取代的C1-C6烷基中的取代基选自下述基团中的一个或多个:-ORa1、-SRa2或-NRa3Ra4,当有多个取代基时,取代基相同或者不同;Ra1、Ra2、Ra3和Ra4各自独立地为氢或C1-C4烷基;所述取代的苯基、所述取代的萘基、所述取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的5~10元杂芳基”、所述取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的3~10元杂环基”、所述取代的3~6元环烷基和所述取代的3~6元环烯基中的取代各自独立地为被1-3个Rm所取代,当有多个Rm取代时,取代基相同或者不同;
Rm为卤素、硝基、氰基、-ORc1、-SRc2、-NRc3Rc4、-C(O)Rc5、-S(O)2Rc6、-S(O)Rc7、-C(O)ORc8、-C(O)SRc9、-C(O)NRc10Rc1、-S(O)2NRc12Rc13、-S(O)NRc14Rc15、-NRc16C(O)Rc17、-NRc18S(O)2Rc19、-NRc20S(O)Rc21、-NRc22C(O)NRc23Rc24、-NRc25S(O)NRc26Rc27、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的5~10元杂芳基”、取代或未取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的3~10元杂环基”、或取代或未取代的3~6元环烷基;其中,所述取代的C1-C6烷基中的取代为被1-3个R3所取代,当有多个R3取代时,取代基相同或者不同;所述取代的苯基、所述取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的5~10元杂芳基”和所述取代的“含有1-5个选自N、O和S中的杂原子的3~10元杂环基”中的取代各自独立地为被1-3个Rn所取代,当有多个Rn取代时,取代基相同或者不同;
Rc1~Rc27各自独立地为氢、C2-C6烯基、未取代的或被1~3个卤素取代C1~C4烷基、或3~6元环烷基;
R3为卤素、-ORd1、-SRd2、-NRd3Rd4、-C(O)(NRd5Rd6)、-C(O)Rd7、-C(O)ORd8、-S(O)2Rd9、-S(O)Rd10、-N(Rd11)C(O)Rd12、取代或未取代的“含有1~3个选自N、O和S中的杂原子的3~6元杂环基”、或取代或未取代的3~6元环烷基;所述取代的“含有1~3个选自N、O和S中的杂原子的3~6元杂环基”和所述取代的3~6元环烷基中的取代各自独立地为被1~3(例如2)个R5取代,当有多个取代基时,取代基相同或者不同;
Rd1~Rd12各自独立地为氢或C1-C4烷基;R5为卤素或C1-C4烷基;
Rn为卤素、硝基、氰基、未被取代或被1~3个卤素取代的C1-C6烷基、-ORf1、-SRf2、-NRf3Rf4、-C(O)Rf5、-S(O)2Rf6、-S(O)Rf7、-C(O)ORf8、-C(O)SRf9、-C(O)(NRf10Rf11)、-S(O)2NRf12Rf13、-S(O)NRf14Rf15、-NRf16C(O)Rf17、-NRf18S(O)2Rf19、-NRf20S(O)Rf21、-NRf22C(O)NRf23Rf24、或-NRf25S(O)NRf25Rf27;Rf1~Rf27各自独立地为氢或C1-C4烷基。
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