[发明专利]一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及诊疗一体化体系，特别是一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法。

背景技术

肿瘤是机体在吸烟、感染、职业暴露、环境污染、不合理膳食、遗传因素等各种致瘤因素作用下，局部的组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增殖与分化而形成的。肿瘤一旦形成，不会因消除而停止生长，它的生长不受正常机体生理调节，具有浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程。随着人类平均寿命的延长，肿瘤对人类的威胁日益突出，已经成为我国城乡居民的第一位死因。

肿瘤的早期诊断和精准分期、图像引导下的手术精准切除等是目前临床上提高患者治疗疗效及生存周期的挑战性难题。目前传统成像技术灵敏度和特异性、空间分辨率较低，同时存在电离辐射危害等瓶颈问题。

在肿瘤的治疗方面，主要有：手术治疗、化学治疗、放射线治疗。若是以手术完全移除肿瘤细胞，癌症是可以被治愈的且疗效直接迅速。对早期或较早期实体肿瘤来说，手术切除仍然是首选的治疗方法。但是在实际治疗中，很多癌症患者确诊时，癌细胞已经蔓延至临近组织。在治疗方面存在着一定的局限性，不能彻底的消灭癌细胞，在一定的时间内癌细胞还会再长。而化疗是药物治疗，利用药物在全身范围控制癌细胞的转移的治疗方法，治疗范围广泛，但化疗药物一般都有毒性反应，副作用大多为影响胃肠道功能及造血功能，患者大多会出现恶心呕吐，掉发，白细胞及血小板降低等。

通过对分子体系的理性设计和合成，将目前临床上诊断和治疗两个分离的过程/功能集成于一个载体，即构成了诊疗一体化平台。它能够实时、精确诊断病情并同步进行治疗，而且在治疗过程中能够监控疗效并随时调整给药方案，有利于达到最佳治疗效果，并减少毒副作用。对肿瘤有效精准治疗是诊疗一体化技术的最终目的。利用诊疗一体化平台可以实现药物的靶向递送和控缓释，显著改善肿瘤的治疗效果，降低毒副作用。

发明内容

本发明的目的是针对上述存在问题，提供了一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法，该诊疗一体化药物，不仅可以在靶向到病灶部位后，通过荧光分子的重新生成，对抗癌药物的释放过程进行示踪监测，同时可依靠荧光分子在病灶部位产生的少量ROS，对抗癌药物的治疗效果进行放大增敏，实现协同治疗的作用。

本发明的技术方案：

一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法，所述药物的化学分子式为C₄₃H₃₉N₃O₁₁S₂，其分子结构式为：

合成方法步骤如下：

1)2-((2-(双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(4-硝基苯基)酯的合成

分别将原料a和原料b溶于二氯甲烷中，原料a、b与二氯甲烷的用量比均为1毫摩尔：10毫升，将上述两种溶液加入容器中，原料a与原料b的摩尔比为1:2.5，然后将N，N-二异丙基乙胺在冰浴条件下滴入容器的混合液中，原料a与N，N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3，反应液冒烟且变为红色，恢复至室温后反应3小时，制得2-((2-(双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(4-硝基苯基)酯，设为化合物a；

本步反应中原料a为：

本步反应中原料b为：

2)(E)-(2-(2-(二(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基)酯的合成

本步反应涉及两个步骤：

步骤一：

步骤二：

将原料c溶于N，N-二甲基酰胺中，原料c与N，N-二甲基酰胺的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下向容器中加入氢化钠，原料c与氢化钠的摩尔比为1:2，体系恢复至室温时反应3小时，反应液由紫红色变为红色悬浊液；

将1)制得的化合物a溶于N，N-二甲基酰胺中，化合物a与N，N-二甲基酰胺的用量比为1毫摩尔：10毫升，然后在冰浴条件下将其滴入上述原料c的反应液中，原料c与化合物a的摩尔比为1:3，恢复至室温，反应8-10小时，颜色稍有加深，制得(E)-(2-(2-(二(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基)酯，设为化合物b；

本步反应中原料c为：