[发明专利]一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法

权利要求书

1.一种具有化疗增敏作用的诊疗一体化药物的合成方法，所述药物的化学分子式为C₄₃H₃₉N₃O₁₁S₂，其分子结构式为：

合成方法步骤如下：

1)2-((2-(双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(4-硝基苯基)酯的合成

分别将原料a和原料b溶于二氯甲烷中，原料a、b与二氯甲烷的用量比均为1毫摩尔：10毫升，将上述两种溶液加入容器中，原料a与原料b的摩尔比为1:2.5，然后将N，N-二异丙基乙胺在冰浴条件下滴入容器的混合液中，原料a与N，N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3，反应液冒烟且变为红色，恢复至室温后反应3小时，制得2-((2-(双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(4-硝基苯基)酯，设为化合物a；

本步反应中原料a为：

本步反应中原料b为：

2)(E)-(2-(2-(二(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基)酯的合成

本步反应涉及两个步骤：

步骤一：

步骤二：

将原料c溶于N，N-二甲基酰胺中，原料c与N，N-二甲基酰胺的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下向容器中加入氢化钠，原料c与氢化钠的摩尔比为1:2，体系恢复至室温时反应3小时，反应液由紫红色变为红色悬浊液；

将1)制得的化合物a溶于N，N-二甲基酰胺中，化合物a与N，N-二甲基酰胺的用量比为1毫摩尔：10毫升，然后在冰浴条件下将其滴入上述原料c的反应液中，原料c与化合物a的摩尔比为1:3，恢复至室温，反应8-10小时，颜色稍有加深，制得(E)-(2-(2-(二(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)乙基)二硫)乙基(2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基)酯，设为化合物b；

本步反应中原料c为：

3)(E)-2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(2-((2-羟乙基)二硫)乙基)酯分子的合成

将2)制备的化合物b溶于二氯甲烷中，化合物b与二氯甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下，加入体积分数80％醋酸的二氯甲烷溶液，化合物b与醋酸的二氯甲烷溶液的用量比为1毫摩尔：10毫升，恢复至室温，反应8*10小时，溶液变为红色，制得(E)-2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(2-((2-羟乙基)二硫)乙基)酯，设为化合物c；

4)(E)-2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(二硫基(乙基-2,1-二))(4-硝基苯基)酯分子的合成

将3)制备的化合物c溶于二氯甲烷中，化合物c与二氯甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升，然后将N，N-二异丙基乙胺加入溶液中，化合物c与N，N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:10，得到反应液；

将原料b溶于二氯甲烷中，原料b与二氯甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升，在冰浴条件下用恒压滴液漏斗将原料b的溶液滴加至化合物c的反应液中，滴加完毕反应体系溶液呈橙红色，恢复至室温，反应8-10小时，制得(E)-2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(二硫基(乙基-2,1-二))(4-硝基苯基)酯，设为化合物d；

本步反应中原料b为：

5)(R，E)-2-(3-(4-(二甲氨基)苯基)丙烯酰基)苯基(二硫基(乙基-2,1-二))(4-乙基-4-羟基二氧3,4,12,143.14-四氢-1H-吡喃(3’，4’：6)吲嗪[1,2-b]喹啉-9-基)碳酸酯分子的合成

将4)制备的化合物d溶于N，N-二甲基酰胺中，化合物d与N，N-二甲基酰胺甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升；在冰浴条件下滴加三乙胺，化合物h与三乙胺的摩尔比为1：3，再向体系中滴加羟基喜树碱的N，N-二甲基酰胺溶液，羟基喜树碱的N，N-二甲基酰胺溶液中羟基喜树碱溶与N，N-二甲基酰胺甲烷的用量比为1毫摩尔：10毫升；缓慢恢复至室温，反应8-10小时，得到目标产物。