[发明专利]合成咪唑稠杂环化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及合成咪唑稠杂环化合物的方法，具体的，涉及采用氯化镨或其水合物、氯化钕或其水合物、氯化钐或其水合物、氯化铕或其水合物、纳米氧化锌、纳米氧化铈、纳米氧化钛作为催化剂合成咪唑稠杂环化合物的方法。

背景技术

咪唑稠杂环化合物在医药、材料、农药和染料等领域有着极其广泛的应用，具有咪唑骨架的杂环化合物很多具有良好的生物活性，像上市药物如阿吡坦、佐利米定、奥普力农等等，因此咪唑稠杂环化合物的快速高效合成变得至关重要。

多组分反应是指三种或者三种以上的反应物发生一步化学反应，且生成的产物中含有所有起始原料的一种合成方法。多组分反应比传统的合成方法具有原子经济性高、反应时间短、条件温和、操作简单、收率高、污染小的优势，符合绿色化学的理念。GBB反应是一个四中心，三组分的多组分反应。该反应是由醛组分、胺组分和异腈组分在合适的催化剂、适当的温度条件下发生“一锅煮”反应，最终形成多取代咪唑稠杂环化合物。

GBB反应催化剂通常是酸，很少一部分是碱。已报到GBB反应催化剂主要有：

布朗斯特酸，如醋酸、高氯酸、纤维素硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸(参见[1]Sharma，A.；Li，H.Y.Synlett 2011，10，1407.[2]Huang，Y.；Hu，X.Q.；Shen，D.P；Chen，Y.F.；Xu，P.F.Mol.Diversity.2007，11，73.[3]Groebke，K.；Weber，L.；Mehlin，F.Synlett 1998，6，661.[4]Che，C.；Xiang，J.；Wang，G.X.；Fathi，R.；Quan，J.M.；Yang，Z.J.Comb.Chem.2007，9，982.[5]Mert-Balci，F.；Conrad，J.；Meindl，K.；Schulz，T.；Stalke，D.；Beifuss，U.Synthesis.2008，22，3649.)；

路易斯酸，如三氟甲基磺酸钪、氯化锌、氯化镧，七水合氯化镧、七水合氯化铈、氯化镁、氯化锆、氯化锡、氯化钌和氯化铟(参见[1]McKeown，M.R.；Shaw，D.L.；Fu，H.；Liu，S.；Xu，X.；Marineau，J.J.；Huang，Y.；Zhang，X.；Buckley，D.L.；Kadam，A.；Zhang，Z.；Blacklow，S.C.；Qi，J.；Zhang，W.；Bradner，J.E.J.Med.Chem.2014，57，9019.[2]Shaabani，A.；Soleimani，E.；Sarvary，A.；Rezayan，H.；Maleki，A.Chin.J.Chem.2009，27，369.[3]Xi，G.L.；Liu，Z.Q.Tetrahedron 2015，71，9602.[4]Shinde，A.H.；Srilaxmi，M.；Satpathi，B.；Sharada，D.S.Tetrahedron Lett 2014，55，5915.[5]Guchhait，S.K.；Madaan，C.Tetrahedron Lett.2011，52，56.[6]Odell，LR.；Nilsson，M.；Gising，J.；Lagerlund，O.；Muthas，D.；Nordqvist，A.；Karlen，A.；Larhed，M.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009，19，4790.[7]Guchhait，S.K.；Maadan，C.Synlett 2009，4，628.[8]Rousseau，A.L.；Matlaba，P.；Parkinson，C.J.Tetrahedron Lett.2007，48，4079.[9]Rostamnia，S.；Hassankhanib，A.RSC Adv.2013，3，18626.[10]Akbarzadeh，R.；Shakibaei，G.I.；Bazgir，A.Monatsh.Chem.2010，141，1077.)；

固体酸催化剂，如锰酸镧(参见Sanaeishoara，T.；Tavakkolia，H.；Mohave，F.Appl.Catal.，A2014，470，56.)；

离子液体，如1-丁基-3-甲基咪唑溴盐(参见Shaabani，A.；Soleimani，E.；Maleki，A.Tetrahedron Lett.2006，47，3031.)；