[发明专利]一种鹅去氧胆酸的制备方法

权利要求书

1.一种鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

A，猪去氧胆酸的精制

取猪去氧胆酸粗品，加入乙酸乙酯后，加热回流1h，缓慢搅拌降温至0～5℃，结晶、过滤得到精制的猪去氧胆酸；

B，猪去氧胆酸甲酯化物的制备

取步骤A精制得到的猪去氧胆酸，加入甲醇，然后按照猪去氧胆酸与甲磺酸的质量比为45～55：1加入甲磺酸，25～30℃搅拌反应至反应完成98％以上，80℃下常压回收甲醇；接着加入甲苯，加热搅拌后，再加入碳酸钠溶液，搅拌反应1～2h后，静置分层，去除下层水层；抽真空加热回收甲苯，得到猪去氧胆酸甲酯化物；

C，6位羟基的消去

取步骤B制得的猪去氧胆酸甲酯化物用乙酸乙酯溶解，然后加入次氯酸钠溶液，常温下搅拌反应4～6h后，静置分层，去除下层水层，回收乙酸乙酯；接着向上层加入水合肼、乙二醇甲醚和氢氧化钾，加热回流反应至少15h后，反应至反应完成98％以上，抽真空加热回收混合溶剂；

D，鹅去氧胆酸的制备

向步骤C得到的混合溶剂中加入甲醇溶解，缓慢加入连二亚硫酸钠和溴液，在10～20℃下搅拌反应3～4h后，80℃下常压回收甲醇；然后加水，并加热至60～70℃，滴加氢氧化钠溶液，维持pH值为11～12，搅拌反应3～4h；接着降温至25～30℃，滴加稀硫酸调节pH值为3～4，搅拌结晶、过滤得到鹅去氧胆酸。

2.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述猪去氧胆酸粗品与乙酸乙酯的质量体积比为1：2。

3.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述猪去氧胆酸与甲醇的质量体积比1：2～3；所述猪去氧胆酸与甲苯的质量体积比为1：5～6。

4.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述加热搅拌是加热至60～70℃搅拌1h。

5.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述碳酸钠溶液是质量浓度为2％的碳酸钠溶液，所述猪去氧胆酸与碳酸钠溶液的质量体积比为1：5。

6.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤B和步骤C中，反应至反应完成98％是采用HPLC进行确认的。

7.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤C中，所述猪去氧胆酸甲酯化物与乙酸乙酯的质量体积比为1：4；所述猪去氧胆酸甲酯化物与水合肼的质量体积比为1：1；所述猪去氧胆酸甲酯化物与乙二醇甲醚的质量体积比为1：1.5；所述猪去氧胆酸与氢氧化钾的质量比为1：0.5。

8.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤C中，所述次氯酸钠溶液的质量浓度为12％，所述猪去氧胆酸与次氯酸钠溶液的质量体积比为1：1。

9.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤D中，所述甲醇的加入量按猪去氧胆酸甲酯化物与甲醇的质量体积比为1：4加入；所述连二亚硫酸钠的加入量按猪去氧胆酸甲酯化物与连二亚硫酸钠质量比为1：0.1加入；所述溴液的加入量是按猪去氧胆酸甲酯化物与溴液的质量体积比为1：10加入。

10.根据权利要求1所述的鹅去氧胆酸的制备方法，其特征在于在步骤D中，所述氢氧化钠的质量浓度为10％；所述稀硫酸的质量浓度为50％。