[发明专利]一种甲哌鎓原药的合成方法

权利要求书

1.一种甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

a、首先将乙醇加入反应容器中，然后加入原料吡啶进行混合，溶解后加入氯甲烷；接着加热升温至60～100℃，控制反应时的压力为0.3～1.0MPa，在此温度、压力条件下反应3～6h，反应结束后得到N-甲基吡啶氯化物；

所述吡啶与乙醇之间加入量的质量比为1:2.5～5；所述吡啶与氯甲烷之间加入量的摩尔比为1:1.1～1.6；

b、将步骤a得到的N-甲基吡啶氯化物和催化剂加入反应容器中，所述催化剂的加入量占N-甲基吡啶氯化物质量的3～5％；然后向反应器内通入氢气，加热升温至120～150℃，控制反应时的压力为5～7MPa，在此温度、压力条件下反应7～15h，反应结束后得到N-甲基哌啶盐酸盐体系；

所述N-甲基吡啶氯化物与氢气之间加入量的摩尔比为1：3.0～5.5；

c、在步骤b得到的N-甲基哌啶盐酸盐体系中加入缚酸剂进行中和反应，所述N-甲基哌啶盐酸盐体系与缚酸剂之间加入的摩尔比为1:1.05～1.11；中和反应后进行抽滤，过滤后得到N-甲基哌啶；

d、将步骤c得到的N-甲基哌啶溶于乙醇，得到N-甲基哌啶乙醇溶液，然后向反应体系内加入氯甲烷，加热升温至25～100℃，控制反应压力为0.1～0.4MPa，在此温度、压力条件下反应时间为3～6h；

所述N-甲基哌啶与乙醇之间加入量的质量比为1:2.5～5；所述N-甲基哌啶与氯甲烷之间的摩尔比为1:1.1～1.6；

e、将步骤d得到的甲哌鎓体系进行蒸发，蒸除乙醇和氯甲烷，得到高纯度的甲哌鎓。

2.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤a中所述乙醇的质量百分浓度为95～99.5％。

3.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤a中所述吡啶与氯甲烷之间的摩尔比为1:1.1～1.2。

4.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤b中所述催化剂为双金属负载型催化剂Ru-Pd/C或PTP-20吡啶加氢催化剂。

5.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤c中所述缚酸剂为乙醇钠、NaOH、Na₂CO₃或NaHCO₃。

6.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤d中所述乙醇的质量百分浓度为95～99.5％。

7.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤d中所述N-甲基哌啶与氯甲烷之间的摩尔比为1:1.1～1.2。

8.根据权利要求1所述的甲哌鎓原药的合成方法，其特征在于：步骤e中所述高纯度甲哌鎓的纯度为99.5％。